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188bet体育网址德克萨斯大学医学博士Anderson癌症中心的研究人员已经确定了一个顽强的免疫巨噬细胞子集，可以通过抗PD-1检查点阻止胶质母细胞瘤来治疗胶质母细胞瘤，从而提高了治疗几乎均匀致命的脑肿瘤的新潜在靶标。
他们在自然医学中报道的发现，鉴定出表达高水平CD73的巨噬细胞，这是一种表面酶，是免疫抑制分子途径的重要部分。在研究人员分析的五种肿瘤类型中，CD73巨噬细胞的强大存在是胶质母细胞瘤所特有的。188bet体育网址
第一作者说：“通过研究跨肿瘤类型的免疫微环境，我们确定了胶质母细胞瘤的合理组合疗法。”Sangeeta Goswami医学博士，博士，助理教授泌尿生殖器医学肿瘤学。
胶质母细胞瘤免疫疗法临床试验计划
在建立细胞在人类肿瘤中的存在并将其与降低的生存相关联之后，研究人员将其假设与胶质母细胞瘤小鼠模型相关。188bet体育网址他们发现抗PD-1和抗CTLA-4结合了免疫疗法在CD73敲除小鼠中，小鼠扼杀了肿瘤的生长并增加了存活率。
“我们正在与正在开发靶向CD73的药物的制药公司合作，以与抗PD-1和抗CTLA-4检查点抑制剂联合使用胶质母细胞瘤临床试验。”Padmanee Sharma医学博士，博士免疫学。
Sharma及其同事采取了一种称为反向翻译的方法。该团队没有通过细胞系和动物模型实验来开发假设，然后将其转化为人类临床试验，而是通过分析人类肿瘤以生成实验室测试的假设，希望当时对人类临床试验进行研究。
Sharma说，要更有效地将免疫疗法扩展到更多的癌症，研究人员需要认识到免疫微环境因癌症而异。188bet体育网址Sharma说：“了解各种癌症的免疫壁ni的不同之处提供了治疗肿瘤的线索和目标。”“这就是我们进行这项研究的原因。”
该团队通过一个项目通过一个项目来追踪CD73阳性巨噬细胞的种群，以使用细胞质量细胞仪和单细胞RNA测序来表征在五种肿瘤类型中发现的免疫细胞。他们分析了跨胶质母细胞瘤，非小细胞肺癌和肾脏，前列腺和结直肠癌的94个人肿瘤，以表征免疫细胞簇。
与较短生存有关的CD73细胞
最令人惊讶的发现是在13个胶质母细胞瘤肿瘤中主要发现的一升免疫细胞。簇中的细胞表达CD68，这是巨噬细胞的标记，有助于或抑制免疫反应的免疫系统细胞。CD68元驱动器还表达了高水平的CD73以及其他免疫抑制分子。该小组在另外九个胶质母细胞瘤中证实了这些发现。
单细胞RNA测序鉴定了与表达高CD73的巨噬细胞相关的免疫抑制基因表达特征。评估了来自癌症基因组地图集的525个胶质母细胞瘤样品的细胞的精制基因特征，并与降低的存活率相关。
该小组对用PD-1检查点抑制剂pembrolizumab和七个未治疗的肿瘤进行了五个胶质母细胞瘤肿瘤进行了细胞质量细胞仪簇分析。他们确定了三个表达CD73的巨噬细胞簇，尽管pembrolizumab治疗了。
Sharma及其同事注意到，表达CD73的巨噬细胞的流行率可能导致缺乏肿瘤的T细胞反应和临床结果不佳。
组合扩展了小鼠的生存
胶质母细胞瘤的小鼠模型表明，单独敲出CD73会减慢肿瘤的生长并增加生存率。
该团队用PD-1抑制剂或PD-1和CTLA-4免疫检查点抑制剂的小鼠治疗小鼠。结合使用的完整CD73的小鼠在未经治疗的小鼠中的存活率增加，而CD73的小鼠在联合疗法后将其击倒更长的寿命甚至更长。仅抗PD-1没有生存益处。
该团队在本文中得出结论：“根据我们的数据和早期研究，我们提出了一种靶向CD73和PD-1和CTLA-4的双重阻滞的组合疗法策略。”学习。
与Goswami和Sharma的合着者是Genitiourinary Medical肿瘤学的Swetha Anandhan。Sreyashi Basu博士，Irina Fernandez博士，Luis Vence，Ph.D，Jorge Blando，Ph.D。，Hao Zhao，Ph.D。，Shalini Singh Yadav，Ph.D.Allison, Ph.D., of MD Anderson’s Immunotherapy Platform; Martina Ott, Ph.D., Ling Kong, Ph.D., and Amy Heimberger, M.D., of Neurosurgery; John de Groot, M.D., of Neuro-Oncology; Boris Sepesi, M.D., of Thoracic and Cardiovascular Surgery: Michael Overman, M.D., and Scott Kopetz, M.D., Ph.D., of GI Medical Oncology; Thomas Walle, Ph.D., of the National Center for Tumor Diseases in Heidelberg, Germany; and Andrew Cornish and Dana Pe’er, Ph.D., of the Computational and Systems Biology Program, Sloan-Kettering Institute, New York. Anandhan is a graduate student in theMD Anderson/Uthealth生物医学科学研究生院。
这项研究得188bet体育网址到了免疫疗法平台的MD安德森的月球镜头计划®并由MD Anderson资助胶质母细胞瘤射击®和肺癌月亮shot®并获得美国国立卫生研究院国家癌症研究所（CA1208113，P30CA016672）和NCI癌症中心支持补助金（CA016672）的赠款。夏尔马（Sharma）和艾莉森（Allison）是帕克癌症免疫疗法研究所的成员。
