MD安德森的基础科学研究揭示了在癌症诊断、治疗和预防方面188bet体育网址取得进展所需的基础知识。
照亮了未知
基础科学的目的是增加我们对基本生物过程如何工作的理解。发现的信息为接下来的转化和临床研究提供了基础。188bet体育网址
MD安德森的基础科学研究涉及多个学科，包括:188bet体育网址
- 细胞与分子生物学
- 免疫学
- 遗传学和基因组学
- 生物化学
- 系统生物学
- 生理学
特色基础科学研究实验室188bet体育网址
基础科学研究资源188bet体育网址
我们的基础科学研究人员可以使用最先进188bet体育网址的设备，nci指定的卓越研究项目，以及促进合作的研究中心和项目。
188bet体育网址研究人员发现了一种新的潜力免疫疗法目标胰腺癌到目前为止，众所周知，免疫检查点封锁药物对治疗其他各种癌症都有耐药性。
德克萨斯大学MD安德森癌症中心188bet体育网址研究小组发现免疫检查点VISTA在浸润胰腺肿瘤的免疫细胞特别是巨噬细胞上过表达。他们的论文将于周五在网上发表美国国家科学院院刊．
“VISTA是胰腺癌的潜在治疗靶点，目前有几种抗体正在临床开发中，”联合资深作者说Padmanee Sharma，医学博士，博士。教授泌尿生殖医学肿瘤学和免疫学．“还需要做更多的研究，看188bet体育网址看我们是否也能找到这些vista阳性细胞的其他目标。”
现在免疫抑制剂检查站它们通过阻断PD-1和CTLA-4对T细胞的抑制来对癌症发动免疫攻击，但对最致命的癌症之一胰腺癌无效。胰腺癌患者的五年生存率只有7%或更少。
该团队由2018年诺贝尔奖得主夏尔马领导吉姆•埃里森博士。他将胰腺癌中的免疫细胞浸润和免疫抑制检查点的表达与黑色素瘤进行了比较，而黑色素瘤是最容易受到免疫检查点封锁的癌症。
他们首先分析了23例未经治疗、手术切除的胰腺癌肿瘤中9个免疫抑制基因的表达，发现结果将患者分为两组，11例抑制基因高表达，12例抑制基因低表达。
免疫抑制剂低表达组的中位生存期为37个月，而高表达组为20个月，这表明免疫对总生存期有潜在的影响。
肿瘤结构:基质和恶性细胞
胰腺癌肿瘤包括高密度间质，非恶性支持细胞，而黑素瘤是在光谱的另一端，基质最小。这些差异在研究小组的分析中发挥了作用。胰腺肿瘤由30%的恶性细胞和70%的间质组成，而在黑色素瘤中，这一比例发生了逆转。
夏尔马指出，除了基质细胞比例的巨大差异外，肿瘤类型的结构也存在分歧。“在黑色素瘤中，有一大片恶性细胞被一层薄薄的基质所包围。胰腺癌更像是癌细胞、间质、癌细胞、间质混合。”
对29例未治疗的胰腺癌和44例未治疗的黑色素瘤的分析发现，攻击免疫T细胞在黑色素瘤中的渗透更重，表达抑制点分子PD-1及其激活配体PD-L1的细胞水平更高，这些细胞被抑制剂成功靶向治疗黑色素瘤。然而，在胰腺肿瘤中，VISTA的表达明显增高。
大约有三分之一的胰腺肿瘤的T细胞渗透能力与黑色素瘤大致相同，但T细胞主要集中在肿瘤的间质中，而不是恶性细胞中，而在黑色素瘤中，T细胞均匀分布在癌细胞和间质中。
对研究人员来说188bet体育网址，这是有道理的。“在胰腺癌中，基质比肿瘤中的恶性细胞要多得多。这是为什么呢?我认为这就是肿瘤生长的方式。
艾利森指出，基质细胞可能会使T细胞远离癌细胞。
VISTA和巨噬细胞
VISTA主要表达在巨噬细胞上，巨噬细胞是一种吞噬和消化微生物、细胞碎片和肿瘤细胞的免疫细胞，是免疫反应的一部分。众所周知，VISTA能使T细胞失活。
虽然研究人员发现两种188bet体育网址肿瘤中cd68阳性巨噬细胞的密度大致相同，但在胰腺癌中，它们再次集中在间质中。胰腺肿瘤巨噬细胞中VISTA的表达明显增高。
单独比较三种类型的胰腺肿瘤——未经治疗的原发肿瘤、已治疗的转移性肿瘤和术前治疗的原发肿瘤——发现在转移性肿瘤中T细胞穿透率低，而在未经治疗的原发肿瘤和转移性肿瘤中VISTA水平升高。
对7个胰腺样本的分析发现，cd68阳性巨噬细胞有不同的PD-L1和VISTA通路，分别抑制免疫反应。从三名转移性胰腺癌患者的肿瘤中提取的T细胞进行的实验表明，与PD-L1抑制相比，主动VISTA途径更能减少肿瘤中的主动T细胞反应。这表明PD-1/PD-L1抑制治疗可能失败，因为未经治疗的VISTA途径仍然抑制免疫反应。
登月计划合作
Sharma说188bet体育网址，未来的研究将包括探索增加T细胞浸润的联合治疗策略，可能使用抗ctla -4检查点抑制，加上靶向巨噬细胞的VISTA抗体。
艾莉森和夏尔马领导安德森的免疫治疗平台，通过对肿瘤样本在治疗前、治疗中和治疗后的免疫监测，彻底描述了对肿瘤和治疗的免疫反应。平台团队合作安德森的胰腺癌登月™和黑色素瘤登月™是该机构的一部分载人登月计划™这是一项合作努力，旨在加速将科学发现发展为挽救患者生命的临床进展。
与Allison和Sharma共同作者是Jorge Blando博士、Anu Sharma博士、Maria Gisela Higa博士、Hao Zhao博士、Luis Vence博士、Shalini Yadav博士、Jiseong Kim和Sreyashi Basu博士，所有免疫治疗平台的共同第一作者;病理学系Anirban Maitra, m.b.b.s.， Michael Tetzlaff, m.d.， Ph.D.， Russell Broaddus, m.d.， Ph.D.， Huamin Wang, m.d.， Ph.D.，肿瘤外科医学博士詹妮弗·沃戈和马修·卡茨;Gauri Varadhachary, m.b.b.s.， m.d.，和Michael Overman, m.d.，胃肠道医学肿瘤学;黑色素瘤医学肿瘤学博士Cassian Yee和Chantale Bernatchez;纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的Christine Iacobuzio-Donahue医学博士;亚历桑德罗·塞普尔韦达博士和迈克尔·夏普博士就职于强生制药公司。188bet体育网址金是德克萨斯大学的博士生MD安德森uthehealth癌症中心生物医学科学研究生院。
该研究由免188bet体育网址疫治疗平台胰腺癌Moon Shot资助，由美国国家癌症研究所(RO1 CA1633793)和帕克癌症免疫治疗研究所(PICI)资助。Allison, Sharma, Wargo和Yee都是PICI的成员。
