Myeloproiferative肿瘤（MPN）：来自2019年灰烬
目前的MPN研究188bet体育网址
或然数临床研究188bet体育网址
Ruxolitinib（JAK1 / 2抑制剂）是肌电纤维化（MF）的真正转型化药物，并成为全球护理标准。Verstovsek LED博士的关键临床试验导致罗瓜替尼的FDA批准为2011年的髓OIBribis（MF）的前线药物，2014年底为PV的第二线治疗。罗咯酸是批准的第一个和唯一的药物MF直到2019年，当氟德里替尼（JAK2抑制剂）获得批准时。在阮玉替尼的临床开发之前有一种缺乏的MF治疗，这显着提高了生活质量，减少了非常大的脾脏和肝脏，并且MF患者的延长患者的存活率。
目前，骨髓增生性肿瘤(MPN)的研究正处于一个非常激动人心的时期，特别是MF，因为188bet体育网址一系列新的药物作为单一疗法或与ruxolitinib联合在临床开发中。通过这些新药物，我们的目标是增加ruxolitinib的治疗潜力，改善JAK抑制剂未解决的缺陷(例如贫血)，或为对已批准的JAK抑制剂产生耐药性/不耐受的患者提供选择。
Verstovsek博士和MPN团队目前正在进行几种高度有前途的MPN药物，包括jak抑制剂Momelotinib和Pacritinib;两个JAK抑制剂可以在未来几年内获得FDA批准，并涵盖MF的特定子组的主要未满足的医疗需求。
- Momelotinib.目前对停止使用鲁索利替尼并患有贫血和生活质量低下的MF患者进行评估（关键的3期动量试验）。在以前的临床试验中，莫米洛替尼在先前依赖输血的MF患者中始终引起较高的红细胞输血独立性。
- Pacritinib在血小板减少症（低血小板计数）的MF患者中进行评估，目前未推荐使用JAK2抑制剂（关键的3期PACIFICA试验）。
其他正在MD Anderson进行3期随机临床试验并可能获得批准的药物包括:
- PELABRESIB.（之前cpi - 0610)是似乎增强罗藤酸的活性在提高生活质量和脾肿大中的抑制剂。综合体 - 2试验将PELABRESIB + RUXOLITINIB的组合单独对罗咯酸。
- 卢萨帕特塞普对接受鲁索利替尼治疗的MF患者的贫血益处及其消除输血必要性的潜力进行了评估（独立试验）。
- imetelstat.（端粒酶抑制剂）是治疗MF的开创性药物，因为它似乎显着延长了失败的Raxolitinib的患者的存活。目前，正在评估MF患者IMetelstat的可能生存益处在关键阶段3试验中（撞击模拟）;生存益处是一个前所未有的调查MF药物的临床试验终点。
- 纳维托克拉斯（Bcl-xL抑制剂）与鲁索利替尼联合应用于复发或对鲁索利替尼难治的MF患者（TRANSFORM-II）和一线治疗（TRANSFORM-I）的两个3期试验，类似于上述CPI-0610研究。
- KRT-232(HDM2抑制剂)在晚期研究中进行了评估，包括关键的3期试验(BOREAS)，在有次最佳反应或ruxolitinib失败的MF患者中进行评估。
- Ropeginterferonα-2b：新型长效干扰素，用于评估患有原发性血小板增多症且对羟基脲耐药或不耐受（ET）的患者。
骨髓增生性肿瘤（MPN）：
从2019年灰烬到eha 2020“
Emil J Freireich血液学研讨会
（于2020年6月10日上午8:00-9:00提交）
演讲者：Srdan Verstovsek，MD，PHD
Verstovsek博士是MPN领域的全球领导者，也是全球最大的MPN临床研究中心的创始人/主任。Verstovsek博士因其在开发里程碑式MPN疗法方面的领导能力而获得国际赞誉。Vers188bet体育网址tovsek博士领导了60多个新型MPN药物的早期/晚期临床试验，包括ruxolitinib（2019年前唯一一种FDA批准的治疗骨髓纤维化的药物）和真性红细胞增多症的二线治疗。Verstovsek博士正在领导几个有前途的MPN药物的关键性3期试验。
Srdan Verstovsek教授，MD，博士（中心）与MPN实验室团队
Taghi Manshouri博士，实验室经理;Ivo Veletic医学博士，讲师(Verstovsek博士右侧);高级研究助理Joseph Bove；Sa188bet体育网址nja Prijic博士（前成员）；张颖博士，高级研究科学家（Verstovsek博士左侧）
MPN实验室研究188bet体育网址
Verstovsek博士的实验室收集了大量MPN患者的组织和血液样本。这些样本也被编目在数据库中，该数据库包括关于患者人口统计、疾病阶段和特征、治疗反应、进展时间和其他有价值的临床信息（例如，血液计数）的信息。在过去的五年中，我们在实验室中取得了一些令人兴奋的发现，我们相信这些发现将阐明MPN是如何发展的以及为什么会发展的。在细胞和分子水平上理解癌症的发展是开发有效和潜在治疗方法的关键。然而，这是一项艰苦的工作，需要许多在基础科学研究方面具有专门知识的人有重点地共同努力。虽然找到答案通常需要几年时间，但我们相信投入的时间和精力是值得的。如果不了解MPN发展的基本机制，我们就无法希望治愈这种疾病。188bet体育网址
骨髓纤维化伴JAK2 V617F突变患者骨髓活检;2019年，著名医学杂志《血液》的封面特写。Veletic I, Manshouri T, Multani AS, Yin CC, Chen L, Verstovsek S, Estrov Z.骨髓纤维化破骨细胞是克隆的和功能受损的。血2019;133(21):2320 - 2324。
解读骨髓纤维化的原因
我们的临床研究具有与基础/188bet体育网址转化研究高度融合的特点。我们在实验室的主要研究重点是了解骨髓纤维188bet体育网址化的原因，最终导致骨髓不能产生血细胞和严重的贫血。在过去的几年里，我们在了解骨髓纤维化(瘢痕化)的机制方面取得了重要进展，这是骨髓纤维化的标志。我们发现原发性骨髓纤维化是由称为单核细胞的血细胞诱导的，单核细胞是纤维细胞(骨髓中的梭形细胞)的前体。
我们的研究表明，肿瘤单核细胞来源的纤维细胞在骨髓纤维化和骨髓纤维化患者的骨硬化中发挥着关键作用。骨髓纤维化患者的骨髓中富含肿瘤性纤维细胞，这些细胞通过产生胶原蛋白和纤维连接蛋白诱导骨髓纤维化。此外，骨硬化似乎也是破骨细胞异常活动的结果;与正常的破骨细胞相比，它们表现出活动受损，从而导致骨硬化。由于它的重要性，我们的研究发表在领先的医学杂志上血2019年，《中国日报》刊登封面文章(封面见图;血2019年; 133（21）：2320-2324）。
与传统的信念相反，我们的研究在肌纤维纤维化中建立了骨髓纤维化的克隆肿瘤性质（纤维纤维包围jak2.V617F司机突变）;这些发现构成了了解导致骨髓纤维化的机制，潜在地逆转和停止纤维化转化的重要进步。