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我的主题
先天免疫和信号机制
肿瘤免疫治疗的一个原因,许多现有形式具有低的临床缓解率,是因为他们不能激活先天免疫系统 - 形成持久的适应性免疫应答所必需的消除肿瘤和防止其复发的先决条件。
几个CCIR成员正在研究先天免疫细胞和受体介导的信号转导途径,导致细胞因子的表达和参与T细胞活化和分化,以设法使癌症免疫疗法激活先天免疫导致共刺激分子的发育和功能耐久的抗肿瘤T细胞反应。
2013财年的一些亮点包括:
- 最近的一项研究使用无偏见的方法证明vimentin是一种共同的自身抗原,可被非定型滤泡性淋巴瘤BCRs识别,也可被套膜细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤的Igs识别,提示vimentin可能在多种B细胞恶性肿瘤的发病机制中发挥作用(查SC,免疫学杂志。2013)
- 从在Nature上发表的一项研究结果建立OTUD7B,一种新型的去泛素酶,如信号诱导非经典的NF-κB激活的关键调节器,使得作者提出免疫调节的机制,涉及OTUD7B介导TRAF3的去泛素化和稳定(胡,《自然》,2013年)
- CD13+骨髓源性骨髓细胞促进血管生成、肿瘤生长和转移(Dondossola E, PNAS上。2013)
额外的相关出版物
- Chodaczek G, Papanna V, Zal MA, Zal T利用表皮无导管TCRs监测人体屏障。2012, 13(3):272-82。
- 李hs, Gelbard A, Martinez GJ, Esashi E, Zhang H, nguyan - jackson H, Liu YJ, Overwijk WW, Watowich SS。对于IFN-α-STAT1信号在调节小鼠淋巴集结补丁浆细胞样树突细胞和调节炎症应答细胞固有的作用。血液。2011,118(14):3879-89。
- 张忠,袁B,鲍敏,卢N,金特,刘翼杰。在树突状细胞中,解旋酶DDX41感知由适配器STING介导的细胞内DNA。2011, 12(10):959-65。
- 张忠,金泰,鲍敏,法基内蒂五世,荣西,加法里AA,秦,程,刘。DDX1,DDX21,和DHX36解旋酶形成复合物与所述接头分子TRIF以感测的dsRNA在树突状细胞。免疫。2011年,34(6):866-78。
- Kim T, Pazhoor S, Bao M, Zhang Z, Hanabuchi S, Facchinetti V, Bover L, Plumas J,伴侣L, Qin J, Liu YJ。天冬氨酸谷氨酸 - 丙氨酸 - 组氨酸框基序(DEAH)/ RNA解旋酶甲解旋感测人的浆细胞样树突细胞的微生物的DNA。国家科学院院刊美A. 2010年,107(34):15181-6。
- 卡斯蒂略EF,阿塞罗LF,斯托尼尔SW,周d,Schluns KS。胸腺和周围微环境通过IL-15转座介导iNKT细胞的发育和成熟。血。2010年,116年(14):2494 - 503。
- 张H,阮杰克逊H,Panopoulos AD,李HS,穆雷PJ,Watowich SS。STAT3控制紧急粒细胞生成过程中的骨髓祖细胞生长。血。2010年,116年(14):2462 - 71。
- 李海,洪S,钱杰,郑宇,杨杰,易淇。骨与免疫系统的交叉:破骨细胞作为抗原递呈细胞,激活CD4+和CD8+ T细胞。血。2010年,116(2):210 - 7。
- 张浩,李贺斯,瓦托维奇。STAT3通过直接激活g - csf诱导的CXCR2表达并通过调节CXCR2信号转导来控制中性粒细胞对CXCR2配体的迁移反应。血。2010年,115年(16):3354 - 63。
- 华宇K,渡边N,Hanabuchi S,张男,孙SC,刘YJ。不同的信号的代码生成的树突状细胞中有功能的可塑性。科学信号。2010年,1月19日; 3(105):RA4。
- Fontenot D, He H, Hanabuchi S, Nehete PN, Zhang M, Chang M, Nehete B, Wang YH, Wang YH, Ma ZM, Lee HC, Ziegler SF, Courtney AN, Miller CJ, Sun SC, Liu YJ, Sastry KJ。TSLP产生通过暴露于免疫缺陷病毒上皮细胞触发CD4 + T细胞的DC-介导的粘膜感染。国家科学院院刊美A. 2009年,106(39):16776-81。
- 张男,金瓦,孙SC。Peli1便于TRIF依赖性Toll样受体信号传导和促炎细胞因子的产生。2009年纳特免疫学,10(10):一○八九年至1095年。
- Castillo EF, Stonier SW, Frasca L, Schluns KS。树突状细胞通过IL-15的反式呈递支持体内发育和NK细胞的维护。免疫学杂志。2009年,183(8):4948-56。
- 曹W,Bover L,赵男,Hanabuchi S,鲍男,罗森DB,王勇-H,肖JL,杜Q,新居N,姚Z,拉尼尔LL,刘毅-J。在浆细胞样树突细胞TLR7 / 9响应由BST2和ILT7受体相互作用的调节。实验医学杂志2009年,206(7):1603至14年。
- 古利d,Chamilos G,兰德R,格雷戈里奥Ĵ,Meller的S,FACCHINETTI V,当家B,FJ的Barrat,扎尔T,Gilliet M.自rna抗菌肽复合物通过TLR7和TLR8激活人类树突状细胞。医学学报2009,206(9):1983-94。
- 鲁,王勇,王勇,马瑞明,韩渊,刘玉杰。TSLP和IL-7使用两种不同的机制来调节人类CD4+ T细胞稳态。医学检验杂志2009,206(10):2111-9。
- 王勇,彭高,秦,刘益杰,王勇。信号转换器STAT5通过抑制转录因子IRF8抑制浆细胞样树突状细胞的发育。免疫力。2008年,28(4):509 - 20。
- 张M,吴X,李AJ,金W, Chang M,赖特,Imaizumi T,太阳SC。IkappaB调节激酶相关的肿瘤抑制CYLD蛋白激酶和抗病毒反应。生物化学杂志。2008年,283(27):18621-6。
主题二世
免疫耐受和t细胞功能
概述:CD4+辅助T细胞介导细胞免疫和组织炎症,并帮助激活B细胞和CD8+ T细胞。CD8+细胞毒性T细胞(CTLs)除了介导抗病毒免疫外,还是重要的抗肿瘤效应细胞。免疫抑制调节性T (Treg)细胞具有维持正常免疫稳态和防止自身免疫的功能;然而,这群T细胞也阻碍了抗肿瘤免疫。因此,一些CCIR成员继续研究不同T细胞亚群的发展、功能和稳态,以寻找操纵适应性免疫系统的方法,以提高癌症免疫治疗的效果。
从过去一年的一些亮点包括:
•4-1BB兴奋剂抗体治疗诱发人口KLRG1 + T细胞渗透黑色素瘤肿瘤和调查这些细胞的起源和功能,以及他们在建立T细胞模式显示,这些T细胞,尤其是CD4血统,代表小说表型特征增强,多功能细胞毒性;这一新的表型解决了与4-1BB激活相关的多个问题,包括4-1BB如何增强肿瘤特异性细胞毒性,以及4-1BB如何在抑制自身免疫的同时促进肿瘤免疫(柯伦MA,实验医学杂志。2013)
其它相关出版物:
- 刘某,颜某,钟B, Nurieva RI, Wang A, Wang X, Martin-Orozco N, Wang Y, Chang SH, Esplugues E, Flavell RA, Tian Q, Dong C。Bcl6的表达指定了体内T卵泡辅助细胞的程序。医学检验学报。2012,209(10):1841-52。
- 雷诺JM,马丁内斯GJ,钟Y,董C.Toll样T细胞受体4信号促进自身免疫炎症。国家科学院院刊美A. 2012年,109(32):13064-9。
- 张建华,肖勇,胡赫,金杰,于杰,周X,吴X, Johnson HM, Akira S, Pasparakis M, Cheng X, Sun SC。Ubc13维持调节性T细胞的抑制功能,并阻止其转化为效应样T细胞。2012, 13(5):481-90。
- 李世杰,李世杰,李世杰,李世杰,李世杰,李世杰,李世杰,李世杰,李世杰。STAT5蛋白负向调节T卵泡辅助剂(Tfh)细胞的生成和功能。生物化学。2012,287(14):11234-9。
- 王,张,杨XO, RI Nurieva, Chang SH, Ojeda SS, Kang HS, Schluns KS, Gui J, Jetten AM, Dong C。Il17和Il17f的转录受保守的非编码序列2控制。免疫力。2012年,36(1):23-31。
- 张男,晋W,常JH,小Y,布里廷GC,俞Ĵ,周X,王YH,程X,李P,拉比诺维奇BA,HWU P,孙SC。连接酶Peli1泛素负调节T细胞活化和防止自身免疫。纳特免疫。2011年,12(10):1002-9。
- 钟Y,田中S,楚楼Nurieva RI,马丁内斯GJ,拉瓦尔S,王YH,林H,雷诺JM,周XH,范HM,刘ZM,Neelapu SS,C栋。滤泡调节性T细胞表达Foxp3的和Bcl-6抑制生发中心反应。纳特医学。2011年,17(8):983-8。
- 胡H,吴X,晋W,张男,程X,孙SC。非经典的NF-κB的调节诱导共刺激分子(ICOS)配体表达和T滤泡辅助细胞发育。国家科学院院刊美A. 2011年,108(31):12827-32。
- Yamazaki T, Goya I, Graf D, Craig S, Martin-Orozco N, Dong C。一个亲丁蛋白家族成员严重抑制T细胞的激活。免疫杂志。2010,185(10):5907-14。
- karno R, Brown WS, Li D, Hernandez JA, Wang Y, Kim TK, Craft JW Jr, Komanduri KV, Radvanyi LG, Hwu P, Molldrem JJ, Legge GB, McIntyre BW, Ma Q。2E8以金属离子依赖的方式与高亲和力i型结构域结合:第二代单克隆抗体选择性靶向激活的LFA-1。化学学报。2010,285(43):32860-8。
- 马丁内斯GJ,张Z,雷诺JM,田中S,锺Y,刘T,罗伯逊E,林X,冯XH,董C.Smad2的正向调节Th17细胞的生成。生物化学杂志。2010年,285(38):29039-43。
- Nurieva RI,郑S,金W,钟Y,张Y,马丁内斯GJ,雷诺JM,王SL,林X,孙SC,洛萨诺G,董C.在E3泛素连接酶GRAIL时调节T细胞通过介导T细胞受体CD3降解耐受性和调节性T细胞的功能。免疫。2010年,32(5):670-80。
- Reynolds JM, Pappu BP, Peng J, Martinez GJ, Zhang Y, Chung Y, Ma L, Yang XO, Nurieva RI, Tian Q, Dong C。CD4(+) T淋巴细胞toll样受体2信号通路促进T helper 17应答,调控自身免疫性疾病的发病机制。免疫力。2010年,32(5):692 - 702。
- 李aj,吴X,程H,周X,程X,孙SC调节性T细胞的发育CARMA1调节涉及白介素2受体信号传导的调节。生物化学杂志。2010年,285(21):15696-703。
- Angkasekwinai P, Chang SH, Thapa M, Watarai H, Dong C。IL-25信号通路对IL-9表达的调控。2010,11(3):250-6。
- 马丁内斯GJ,张Z,钟Y, Reynolds JM, Lin X, Jetten AM, Feng XH, Dong C。Smad3的差异调节调节性和炎性T细胞分化的诱导。生物化学杂志。2009年,284(51):35283-6。
- 杨XO, Angkasekwinai P, Zhu J, Peng J, Liu Z, Nurieva R, Liu X, Chung Y, Chang SH, Sun B, Dong C。初始TH2谱系承诺中对基本螺旋-环-螺旋转录因子Dec2的需求。自然免疫杂志。2009,10(12):1260-6。
- 张毅,张志华,张志华,张志华,张志华,张志华,张志华。MKP-1是必要的T细胞活化和功能。生物化学杂志。2009年,284(45):30815-24。
- 李玉华,钟义,杨世忠,田中S,王勇,董。BCL6介导牛逼滤泡辅助细胞的发育。科学。2009年,325(5943):1001-5。
- Li D, Molldrem JJ, Ma Q。LFA-1通过T细胞受体介导和LFA-1介导的Erk1/2信号通路调控CD8+ T细胞的激活。化学学报。2009,284(31):21001-10。
- 金,周,余,程,孙SC。Th17细胞分化和EAE诱导MAP3K NIK调节。血液。2009年,113(26):6603-10。
- 钟Y,张SH,马丁内斯GJ,杨XO,Nurieva R,康HS,马L,SS Watowich,Jetten上午,田Q,董C.通过白细胞介素-1信号对Th17细胞早期分化的关键调控。免疫力。2009年,30(4):576 - 87。
- 刘先生,Alexiou M, Martin-Orozco N, Chung Y, Nurieva RI, Ma L, Tian Q, Kollias G, Lu S, Graf D, Dong C。切削刃:B和T淋巴细胞衰减器的外周T细胞耐受性的诱导中起关键作用。免疫学杂志。2009年,182(8):4516-20。
- Wang, Li D, Nurieva R, Yang J, Sen M, Carreno R, Lu S, McIntyre BW, Molldrem JJ, Legge GB, Ma Q。LFA-1亲和调节是幼稚T细胞激活和增殖所必需的。生化学报。2009,284(19):12645-53。
- 张敏,Lee AJ, Fitzpatrick L, Zhang M, Sun SCNF-kappa B1 p105调节T细胞稳态并预防慢性炎症。免疫杂志。2009,182(5):3131-8。
- 李玉玲,钟妍,黄德明,杨xo,康华,马,王勇,华华生,Jetten AM,田琦,董。T卵泡辅助细胞的产生是由白细胞介素-21介导的,但独立于T辅助细胞1,2或17的细胞系。免疫力。2008年,29(1):138 - 49。
- 杨XO, Nurieva R, Martinez GJ, Kang HS, Chung Y, Pappu BP, Shah B, Chang SH, Schluns KS, Watowich SS, Feng XH, Jetten AM, Dong C。调控和炎症T细胞程序的分子拮抗和可塑性。免疫力。2008,(1):29日44-56。
- Pappu BP, Borodovsky A,郑TS,杨X,吴P,董X,翁S, Browning B, Scott ML, Ma L, Su L, Tian Q, Schneider P, Flavell RA, Dong C, Burkly LC。TL1A-DR3相互作用调节Th17细胞的功能和Th17介导的自身免疫性疾病。实验医学杂志。2008年,205(5):1049年至一○六二年。
- Yang XO, Pappu BP, Nurieva R, Akimzhanov A, Kang HS, Chung Y, Ma L, Shah B, Panopoulos AD, Schluns KS, Watowich SS, Tian Q, Jetten AM, Dong C。T辅助17谱系分化由孤儿核受体RORα和ROR伽马编程。免疫。2008年,28(1):29-39。
第三主题
炎症与肿瘤免疫微环境
概述由于慢性炎症与几种癌症的形成有关,一些CCIR成员研究NF-kB信号通路、Th17细胞和促炎细胞因子IL-17家族(IL-17A - IL-17F)在预防/形成癌症和自身免疫性疾病中的生理/病理作用。主题3还旨在了解肿瘤免疫微环境如何决定癌细胞的命运(即生存和生长)。肿瘤中肥大细胞或树突细胞的内流可能是一个好的或坏的预后指标,这取决于癌症的类型。一些CCIR成员正在研究局部肿瘤间质在促进或抑制肿瘤细胞生长和存活方面对肥大细胞功能的影响。最后,CCIR成员正在研究肿瘤细胞诱导t细胞耐受或反应的机制。这些研究的结果将被转化为寻找方法,使免疫疗法能够恢复或增强癌症患者的抗肿瘤免疫。
2013财年的一些亮点包括:
•在患有转移性黑色素瘤与BRAF靶向疗法治疗的串行肿瘤活组织检查的免疫应答表现出与BRAF抑制增强黑色素瘤抗原的表达在治疗和促进T细胞的细胞毒性和更有利的肿瘤微环境中,出于BRAF靶向潜在的协同作用提供支持治疗和免疫治疗(弗雷德里克·d,临床癌症研究。2013)
•IL-17F可能通过抑制肿瘤血管生成在结肠癌发展中发挥保护作用(Tong Z, PLoS One 2012)
•髓系白血病中蛋白酶-3 (P3)和NE水平的升高可能有利于耐受性,因为它可能导致PR1(一种源自P3或NE的肽)的交叉递呈,而抗原递呈细胞未被激活(Alatrash G, J Immunother. 2012)
•黑素瘤细胞中BRAF (V600E)突变诱导IL-1a和IL-1b的表达,进而上调PD-L1、PD-L2和COX2在黑素瘤相关成纤维细胞中的表达,使其具有抑制抗肿瘤CTL活性的能力(Khalili JS, Clin Cancer Res. 2012)
•PR1在三阴性乳腺癌等非造血肿瘤中的交叉呈递,揭示了一种新的机制,将肿瘤细胞吸收含有PR1蛋白酶的先天免疫细胞与抗肿瘤适应性免疫(《癌症法案》,2012年)
从骨髓来源的间充质•细胞体外共培养后的微环境加强脐带血来源的干细胞的植入(德利马,英国医学杂志,2012)
其它相关出版物:
- Khalili JS, Liu S, Rodriguez-Cruz TG, Whittington M, Wardell S, Liu C, Zhang M, Cooper ZA, Frederick DT, Li Y, Zhang M, Joseph RW, Bernatchez C, Ekmekcioglu S, Grimm E, Radvanyi LG, Davis RE, Davies MA, Wargo JA, Hwu P, Lizee G。致癌BRAF(V600E)通过诱导白介素-1在黑色素瘤中促进基质细胞介导的免疫抑制。中华肿瘤杂志,2012,18(19):5329-40。
- 吴RC,刘S,查孔JA,吴S,李Y,Sukhumalchandra P,穆雷JL,Molldrem JJ,HWU P,PIRCHER H,Lizee G,Radvanyi LG。转移性黑素瘤中表型不完全分化的CD8+CD57+ T细胞新亚群的检测和表征。中华肿瘤杂志,2012,18(9):2465-77。
- 张SH,雷诺JM,Pappu BP,陈G,马丁内斯GJ,董C.白细胞介素- 17c通过白细胞介素-17受体e促进Th17细胞反应和自身免疫性疾病。2011,35(4):611-21。PubMed PMID: 21982598。
- 张DZ,马Y,冀B,王辉,邓d,刘Y,阿布鲁泽塞JL,刘YJ,劳格斯登CD,HWU P.肿瘤微环境中的肥大细胞促进胰腺导管腺癌的体内生长。中华肿瘤杂志,2011,17(22):7015-23。PubMed PMID: 21976550。
- 徐特,王新,钟柏,李玉玲,丁s,董建华。熊果酸通过选择性拮抗RORgamma t蛋白的功能抑制白介素-17 (IL-17)的产生。生物化学。2011,286(26):22707-10。PubMed PMID: 21566134;PubMed Central PMCID: PMC3123037。
- 李勇,王勇,刘松,胡平,刘玉杰,董涛,李德华。黑素瘤细胞通过表达ICOS配体促进t调节细胞的激活和扩张。癌症学报。2010,70(23):9581-90。
- 查孔-萨利纳斯,柠檬-弗洛雷斯,查维兹-布兰科,冈萨雷斯-埃斯特拉达,乌尔里希。肥大细胞来源的IL-10通过影响T卵泡辅助细胞的功能来抑制生发中心的形成。《免疫杂志》2011,186(1):25-31。
- 张士,钟义,董志强。维生素D通过诱导C/EBP同源蛋白(CHOP)表达来抑制Th17细胞因子的产生。化学学报。2010,285(50):38751-5。
- 福永,卡什克利,我,我的朋友,田口,西gori,乌尔里希。朗格汉斯细胞通过激活NKT细胞作为免疫调节细胞。《免疫杂志》2010,185(8):4633-40。
- Reynolds JM, Pappu BP, Peng J, Martinez GJ, Zhang Y, Chung Y, Ma L, Yang XO, Nurieva RI, Tian Q, Dong C。CD4(+) T淋巴细胞toll样受体2信号通路促进T helper 17应答,调控自身免疫性疾病的发病机制。免疫力。2010年,32(5):692 - 702。
- 彭Ĵ,杨XO,张SH,杨军,董C.IL-23信号传导增强Th2极化并调节过敏性气道炎症。细胞研究。2010年,20(1):62-71。
- 马汀-奥罗兹科,穆兰斯基P, Chung Y, Yang XO,山崎T, Lu S, Hwu P, Restifo NP, Overwijk WW, Dong C。T辅助17个细胞促进肿瘤免疫的细胞毒性T细胞的活化。免疫。2009年,31(5):787-98。
- Nurieva R,杨XO,涌Y,董C.前沿:体外产生的Th17细胞在正常淋巴细胞宿主中维持细胞因子的表达程序,但淋巴细胞不正常。免疫杂志。2009,182(5):2565-8。
- 张忠义,张士,王勇,董。Th17细胞转化为Th1细胞后,在淋巴细胞宿主中促进胰腺炎症,但只有效诱导糖尿病。欧盟免疫杂志。2009,39(1):216-24。
- 山崎T,羊XO,仲Y,Fukunaga的A,Nurieva R,Pappu B,马丁-Orozco的N,康HS,马L,Panopoulos AD,克雷格S,Watowich SS,Jetten AM,田Q,董C.CCR6调节炎症和调节性T细胞的迁移。免疫学杂志。2008年,181(12):8391-401。。
- 伯恩SN,利蒙 - 弗洛雷斯AY,乌尔里希SE。在紫外线照射下,肥大细胞从皮肤迁移到引流淋巴结是诱导免疫抑制的关键步骤。《免疫杂志》,2008,180(7):4648-55。
- Fukunaga, Khaskhely, srereya, Byrne, Ullrich SE。真皮树突状细胞,而不是朗格汉斯细胞,在诱导免疫反应中发挥重要作用。免疫杂志。2008,180(5):3057-64。
主题四世
疫苗
概述一些CCIR成员正在开发针对不同类型癌症的治疗性疫苗,并寻找提高其疗效的方法。通过接种疫苗在体内产生强烈免疫反应的能力是成功诱导免疫抵抗传染病和癌症的关键。最近三项随机临床试验证实了对黑素瘤、淋巴瘤和前列腺癌患者接种疫苗的益处。Drs。Hwu和Kwak是其中两个关键试验的带头人(Schwartzentruber DJ, N Engl Med, 2011;舒斯特尔出版社,2011年出版)。此外,能够增强免疫应答,如TLR激动剂,细胞因子,免疫调节和抗体的试剂的可用性,下划线显影试剂合理的组合,以最佳地激活对病原体和癌症细胞和体液免疫的重要性。
2013财年的一些亮点包括:
•最近的研究表明,来那度胺,除了对肿瘤细胞的其自身细胞毒性作用,也可以用作与疫苗疗法组合的免疫佐剂,如在荷瘤小鼠中证明的,通过两个提出的机制:对T细胞活化以促进肿瘤诱导的免疫抑制的自适应抗肿瘤免疫和改善(Sakamaki I,白血病,2013)
•接种在骨髓瘤细胞中广泛表达但在正常组织中高度限制表达的Dickkopf-1 (DKK1)疫苗,可保护小鼠免受骨髓瘤的发展,也可治疗已建立的骨髓瘤,从而为基于DKK1的免疫治疗在骨髓瘤患者中的应用提供了有力和直接的证据(钱杰,《血》,2012)
•最近发表在《自然医学》上的一项研究表明,基于肽/ ifa的疫苗接种位点可能在T细胞识别、趋化因子产生、T细胞积累和组织破坏方面胜过肿瘤位点;这些发现可能有助于解释广泛使用的一类癌症疫苗诱导的抗原特异性CD8+ T细胞典型的有限临床效益(Hailemichael Y,纳特医学。2013)
•由CCIR组织和赞助的德克萨斯州癌症疫苗年度研讨会于2014年1月13日在MD Anderson癌症中心的s校区研究大楼举行。188bet体育网址100多名代表德克萨斯州10多个不同机构的代表出席了研讨会。研讨会包括14个口头报告和一个海报会议,形成了许多新的合作和资助机会的基础。
其它相关出版物:
- 钟英,李勇,张勇,山崎T,周德,康cy, Hwu P, Kwak LW, Dong C。T细胞和T细胞肿瘤当与NKT配体修饰的有效地产生抗原特异性细胞毒性T细胞免疫。Oncoimmunology。2012年,1(2):141-151。
- Weng J, Rawal S, Chu F, Park HJ, Sharma R, Delgado DA, Fayad L, Fanale M, Romaguera J, Luong A, Kwak LW, Neelapu SS。TCL1: b细胞淋巴瘤免疫治疗的共同肿瘤相关抗原。血。2012年,120(8):1613 - 23所示。
- 洪,钱,李,杨,路,郑,易淇。CpG或IFN- a是比GM-CSF更有效的佐剂,可促进多发性骨髓瘤的抗肿瘤免疫。2012,61(4):561-71。
- Rodriguez-Cruz TG, Liu S, Khalili JS, Whittington M, Zhang M, Overwijk W, Lizee G。MHC I类细胞质尾的自然剪接变异增强树突状细胞诱导的CD8+ T细胞反应,增强抗肿瘤免疫。《公共科学图书馆•综合》。2011;6 (8): e22939。
- 考特尼AN,塔帕P,辛格S,Wishahy AM,周d,沙斯特里Ĵ。鼻内但不是静脉内递送重复天然杀伤T细胞的刺激在肺佐剂α半乳糖苷神经许可证。欧洲免疫学杂志。2011年,41(11):3312-22。
- 翁杰,查SC, Matsueda S, Alatrash G, Popescu MS, Yi Q, Molldrem JJ, Wang M, Neelapu SS, Kwak LW。通过Ig light特异性细胞毒性T淋巴细胞靶向人b细胞恶性肿瘤。中华肿瘤杂志,2011,17(18):5945-52。
- 辛格A,秦H,费尔南德斯我,魏Ĵ,林静,郭某LW,罗伊K.注射合成免疫启动中心介导有效的T细胞类别转换和T辅助1反应对抗B细胞淋巴瘤。J控制释放。2011,155(2):184-92。
- 娄Y,刘成,Lizee G,彭W,徐C,叶Y,拉比诺维奇BA,Hailemichael Y,吉尔巴特A,周d,Overwijk WW,HWU P.CpG介导的抗肿瘤活性:给药途径至关重要。免疫杂志。2011,34(3):279-88。
- 秦华,查SC,聂寿武,刘,王勇,魏,秦XF,刘YJ, Kwak LW。免疫微环境的产生作为一种新的机制,肌毒素增强遗传疫苗。疫苗。2010年,28(50):7970 - 8。
- 易琦,斯马内斯,弗里曼J,钱J,罗森那,维斯瓦米特拉S,凯勒福克斯M,巴洛吉B,特里科特G,范李氏F。优化树突状细胞免疫治疗多发性骨髓瘤:导致1型和患者的细胞毒性T细胞免疫应答的诱导独特型脉冲的CD40配体成熟的疫苗的结内注射。BRĴHaematol。2010年,150(5):554-64。
- 秦华,新,何华,新,布赫斯,查斯克,JK, Kwak LW。使用融合了化学冲蛋白的gp120 DNA和HIV包膜肽,启动强化疫苗接种激活了恒河猴的即时和长期记忆细胞反应。生物医学。2010,2010:860160。
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主题V
抗体和t细胞疗法
概述:一些CCIR成员正在开发针对不同类型癌症的抗体和T细胞疗法,并寻找提高它们疗效的方法。近年来,抗体和T细胞在癌症治疗中的临床应用取得了很大进展。针对免疫检查点的抗体对转移性癌症患者有效,CCIR新成员James Allison博士首创的抗ctla -4已被FDA批准用于治疗转移性黑素瘤。艾利森博士的工作开辟了一个利用抗体对抗免疫检查点的新领域,其他类似抗体,如抗pd1抗体,已被发现对转移性疾病患者的黑色素瘤、肾癌和肺癌有效。此外,阻断免疫细胞调节功能或激活共刺激分子的抗体,如抗ox40,有重要的前景。另一种在临床中表现出重要前景的方式是活化T细胞的过继转移。这种疗法对转移性黑色素瘤患者很有效,通过使用嵌合抗原受体基因(CAR)的基因工程,T细胞可以武装起来攻击其他常见癌症,如白血病和淋巴瘤。作为一种免疫疗法的试剂或策略的临床发展和癌症免疫疗法的进展正在进行中。
从过去一年的一些亮点包括:
•在MD Anderson癌症中心完成的一项2期临床研究显示,吡唑单抗联合利妥昔单抗在复发滤泡性淋巴瘤患者中具有良好的耐受性和活性,提示免疫检查点阻断在滤泡性淋巴瘤中值得进一步研究(威斯汀JR,柳叶刀ONCOL。2014)
•CCIR研究人员开发的新型T细胞受体样单克隆抗体PR1/HLA-A2治疗患者源性化疗耐药急性骨髓性白血病,在异种移植模型中消除白血病干细胞(Sergeeva a,出版,2014)
•一项临床前研究发现,在同时抑制BRAF的情况下,使用黑素瘤特异性T细胞的过从T细胞转移(ACT)更为有效,这导致肿瘤T细胞浸润增加,这在很大程度上归因于肿瘤细胞减少了VEGF的生成(刘CW,临床癌症研究。2012)
其它相关出版物:
- 彭,刘,徐,卢,陈,杨,Yagita H, Overwijk WW, Lizee G, Radvanyi L, Hwu P。PD-1阻断提高T细胞迁移至肿瘤通过提高IFN-γ诱导的趋化因子。癌症研究。2012年,72(20):5209-18。
- 张明,Maiti S, Bernatchez C, Huls H, Rabinovich B, Champlin RE, Vence LM, Hwu P, Radvanyi L, Cooper LJ。一种新的方法来同时量化过继免疫治疗后TCR的细胞链和细胞链的多样性。中华肿瘤杂志,2012,18(17):4733-42。
- Torikai H, Reik A, Liu PQ, Zhou Y, Zhang L, Maiti S, Huls H, Miller JC, Kebriaei P, Rabinovitch B, Lee DA, Champlin RE, Bonini C, Naldini L, Rebar EJ, Gregory PD, Holmes MC, Cooper LJ。通用T细胞免疫治疗的基础:T细胞工程表达cd19特异性嵌合抗原受体和消除内源性TCR的表达。血。2012年,119(24):5697 - 705。
- 刘畅,刘伟明,卢依,徐畅,彭伟,杨勇,格尔巴德阿,李莉G,周D, Overwijk WW, Hwu P。CD40的激动性抗体在体内增强过继转移T细胞的抗肿瘤活性。免疫杂志。2012,35(3):276-82。
- O'Connor的CM,谢泼德S,哈特莱恩CA,Huls公司H,约翰逊男,帕拉SL,梅蒂S,马W,戴维斯RE,克雷格S,李DA,普林R,威尔逊H,库珀LJ。过继性T细胞疗法改善治疗犬非霍奇金淋巴瘤化疗后的。SCI代表2012,2:249。
- Denman CJ, Senyukov VV, Somanchi SS, Phatarpekar PV, Kopp LM, Johnson JL, Singh H, Hurton L, Maiti SN, Huls MH, Champlin RE, Cooper LJ, Lee DA。膜结合IL-21促进人体自然杀伤细胞在体内的持续增殖。公共科学图书馆。2012,7 (1):e30264。
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- 约瑟夫·RW,尤勒迪加里VR,刘P,米勒PW, Overwijk WW, Bekele NB, Ross MI, Lee JE, Gershenwald JE, Lucci A, Prieto VG, McMannis JD, Papadopoulos N, Kim K, Homsi J, Bedikian A, Hwu WJ, Hwu P, Radvanyi LG。临床和病理特征对经T细胞治疗的黑色素瘤转移瘤浸润性淋巴细胞扩张的影响中华肿瘤杂志,2011,17(14):4882-91。
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- 李st, Liu S, Radvanyi L, Sukhumalchandra P, Molldrem JJ, Wieder ED, Hwu P, Liu YJ, Kwak LW, Lizee G, Neelapu SS。一种快速高效分离人类肿瘤特异性CD4(+)和CD8(+) T细胞克隆的新策略。J免疫l方法。2008,331(1-2):13-26。
多学科研究项目188bet体育网址
许多CCIR研究者都是大型多学科研究计划(MRPs)的一部分,这些计划旨在加速将基础免疫学研究的发现转化为各种癌症免疫疗法188bet体育网址的发展。下面列出了目前和以前资助的mrp。赞助商CCIR-affiliated可机读护照包括站起来癌症癌症研究所(SU2C /中国国际广播电台),美国国家癌症研究所(NCI),188bet体育网址国家过敏症和传染病研究所(NIAID), w . m .凯克基金会,白血病和淋巴瘤协会(前)和全国关节炎和肌肉骨骼和皮肤疾病研究所(NIAMS)。
目前资助的机读护照
- SU2C/CRI免疫梦之队:肿瘤治疗中的免疫检查点阻断和过继细胞转移
颁奖时间:2013年1月1日- 2016年12月31日
领导:James Allison博士;Antoni Ribas,医学博士
共同领导:Drew Pardoll,医学博士;Cassian绮,医学博士
合作者:Padmanee Sharma, M.D, Ph.D;帕特里克·胡,医学博士;琳达的下巴,医学博士;路易高压球阀,医学博士;帕特里夏·Troncoso医学博士;Christopher Wood,医学博士;彼得Thall博士;Surena晨祷,医学博士;约翰·沃德,医学博士;安娜Aparicio,医学博士; and Priya Rao, M.D.
研究机构:MD安德森、加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心、约翰霍普金斯大学、弗雷德哈钦森癌症研究中心、达纳法伯癌症研究所、加州理工学院、纪念斯隆凯特琳癌症中心和荷兰癌症研究所188bet体育网址 - NCI P50:MD安德森多发性骨髓瘤SPORE
获奖时间:2010年7月1日- 2015年6月30日
首席研究员:罗伯特·奥洛斯基,医学博士
项目负责人:Larry W. Kwak,医学博士。
核心负责人:R.埃里克·戴维斯,医学博士,博士
机构:MD安德森,宾夕法尼亚大学和弗吉尼亚联邦大学 - NCI PO1*:活化浆细胞样树突状细胞(pDCs)诱导抗肿瘤活性
获奖时间:2008年9月10日- 2013年8月31日
主要研究人员:Patrick Hwu,医学博士;刘永军,医学博士,博士
项目负责人:Willem Overwijk博士
与CCIR的合作者:Laszlo Radvanyi博士,Luis Vence博士。
机构:MD安德森
*点击MRP的标题可以打开一个网页或pdf,其中可以看到该计划的目标和策略
以前资助可机读护照
- NIAMS RC2:转录和辅助性T细胞说明书和可塑性的表观基因组分析
获奖时间:2009年9月29日- 2012年8月31日
主任研究员:陈东,博士
项目负责人:罗扎Nurieva,博士;斯蒂芬妮Watowich博士
研究机构:安德森医学博士、贝勒医学院和系统生物学研究所 - NCI P50:MD安德森淋巴瘤SPORE
获奖时间:2009年9月1日- 2012年8月31日
首席研究员:阿纳斯尤尼斯,医学博士;联合调查:拉里W.郭某,医学博士,博士
机构:MD安德森,美国内布拉斯加大学医学中心 - W. M.凯克基金会*:研究中心的癌症疫苗188bet体育网址
奖时间:2008年1月1日 - 2011年12月31日,
首席研究员:Larry Kwak,医学博士;共同调查者:Patrick Hwu,医学博士
机构:MD安德森 - 研究LLS专业中心(SCOR)*:新型疫苗疗法的转化188bet体育网址开发
获奖时间:2007年10月1日- 2012年9月30日
首席研究员:Larry W. Kwak,医学博士。
机构:MD安德森 - NIAID U19:哮喘与过敏性疾病合作研究中心188bet体育网址
获奖时间:2006年7月1日- 2011年6月30日
首席研究员:永刘军,医学博士,博士
研究机构:安德森医学博士、贝勒医学院和贝纳罗亚尔研究所188bet体育网址