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肺癌中基于免疫检查点的策略和放疗过继免疫治疗的识别
免疫检查点
CTLA4
CTLA-4是我们身体中的重要分子，有助于防止免疫系统过度刺激。当CTLA-4被激活时，它抑制辅助T细胞，同时增加T-Regs或T调节细胞的浓度，这促进了免疫系统的静脉。CTLA4进化学是抑制自身免疫疾病的发展所必需的。肿瘤将其用于它们的优点，表达信号与CTLA-4结合以避免免疫介导的破坏。这一发现一直有助于提取药物的开发，其作为特异性靶向CTLA-4的抗体，例如IPILIMIMAB，并且现在通常用于癌症的免疫疗法。有趣的是，最近的研究表明，辐射和IPILIMIMAB的组合不仅导致完全反应，而且还称为辐射效应，除了其局部目标，还产生了非辐照位点的减少疾病。威尔士博士及其团队目前正在使用与肝脏或肺转移患者的伊替洛单抗的特定剂量辐射进行试验。
PD1 / PDL1
PD1（编程细胞死亡）在CD8 +和CD4 + T细胞上表达，所述CD8 +和CD4 + T细胞与配体PDL1 / PDL2结合。与CTLA4一样，PD1抑制T细胞活性，因此开发了预防该相互作用的特定治疗剂（即Pembrolizumab，Nivolumab）。当被堵塞时，研究表明肿瘤浸润淋巴细胞的浓度增加。威尔士和他的团队假设用同时辐射和幼虫动物治疗某些癌症可能会产生更完整的反应。因此，威尔士实验室已经开始研究使用这些抗体阻断药物和辐射对非小细胞肺癌和小细胞肺癌患者的使用。
OX40
OX40是在CD4 +，CD8 +，NK，NKT和Treg细胞上发现的拮抗剂分子。免疫系统有许多益处，其与OX40相关，例如T细胞增殖和T细胞记忆增加;然而，存在与分子相关的负面方面，最主要的是它有助于Tregs的膨胀。188bet体育网址研究表明，当用激动剂Treg函数治疗OX40，威尔士和他的团队假设辐射和OX40激动剂可以在刺激免疫系统和促进肿瘤回归方面进行有效伙伴关系。威尔士州和他的实验室成员希望运行未来的临床试验，这些试验将这两个疗法一起测试。
工程T细胞
收养t细胞疗法
这种免疫治疗方法利用患者自身的免疫细胞，这些细胞已经被激活，通过扩大它们(即创造多个抗肿瘤特异性免疫细胞副本)来靶向当前的肿瘤，然后再将它们引入患者体内。因此，这种疗法创造了一支特定的抗肿瘤细胞大军，可以帮助身体对抗恶性肿瘤。最近的研究表明，将这种强大的免疫疗法与放疗相结合会产生更有希望的结果，更多的患者对治疗完全有反应，并显示出5年总生存率的增加。
汽车t细胞疗法
嵌合抗原受体(CARs)是一种过继免疫细胞治疗方法，它绕过了通常由免疫系统激活T细胞的途径，直接进入肿瘤特异性抗原。研究表明，它可以有效地靶向肿瘤抗原，并帮助减少肿瘤间质为避免T细胞浸润而产生的周围屏障。很少有研究将放疗和CARs结合起来治疗实体肿瘤。威尔士和他的团队假设，由于辐射对肿瘤微环境的影响，放疗将帮助CARs更直接地进入肿瘤浸润。
天然杀伤细胞治疗
自然杀伤细胞(NK)有潜力成为对抗实体肿瘤的强大治疗工具，因为它们不仅能立即摧毁恶性细胞，而且还能与其他T细胞沟通，招募它们浸润实体肿瘤。自然杀伤细胞首先被实体肿瘤所吸引，因为为了逃避t细胞的检测，肿瘤下调了主要组织相容性复合体(MHC1)的表达。这种MHC1信号的减少给NK细胞的信号是外来细胞在体内应该消除的。很少有研究将放射和NK细胞治疗结合起来。威尔士和他的团队将研究这种联合治疗胸部恶性肿瘤的效果。