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桑托斯实验室的科学兴趣集中在复制应激/DNA损伤反应和癌症干细胞的表观遗传调节。桑托斯实验室目前的研究主要集中在造血系统上，原因有二:首先，它是一个成熟的成体干细胞研究系统;第二，造血系统的动态特性使得它很容易受到DNA复制过程中发生的基因组损伤。复制压力可能源于复制叉进程的放缓或停滞，是导致基因组不稳定的自发DNA损伤的一个来源。“癌基因诱导的”复制应激是血液系统癌症的主要驱动力。异常的癌基因表达诱导早熟进入S期，扰乱复制叉进展，触发DNA损伤反应。

DNA损伤响应（DDR）的经典视图假定在癌症发育的早期阶段，并且选择性压力有利于DNA修复因子或基因组监护人的缺陷。急性白血病由未成熟的血细胞或爆炸的累积是典型的，这些内容不完全分化。我们最近表明DNA损伤诱导患有MLL-AF9癌基因的急性髓性白血病（AML）中白血病干细胞的分化。该发现发现了基因组监护人在加强癌基因诱导的分化封闭在AML中的意外的肿瘤促进作用（Santos等，自然，2014）

目前我的实验室正在探索DNA损伤诱导的抗病癌细胞的概念和其他侵袭性血液恶性肿瘤中的干草状癌细胞的分化。我们使用鼠标模型，下一代测序和各种DNA损伤治疗和测定。阐明应该靶向哪种DNA损伤反应蛋白以促进白血病干细胞的分化是设计对这些癌症的新疗法的下一个重要步骤。我们也积极研究白血病干细胞的表观遗传性能调节，使用我们的AML的模型。我们特别关注赖氨酸和精氨酸组蛋白残基的甲基化。