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我们的实验室专注于卵巢癌的早期检测和预防，研究细胞生长调节（卵巢癌和乳腺癌）；印迹抑癌基因的研究；肿瘤自噬和肿瘤休眠的调控；研究紫杉烷、铂和PARP（聚ADP核糖聚合酶酶）抑制剂敏感性的调节。188bet体育网址
1.卵巢癌中下调的印迹肿瘤抑制基因的功能。我们的实验室已经鉴定了一个印迹肿瘤抑制基因DIRAS3（ARHI），它编码一个26kD GTPase，与Ras有50%的同源性。在60%与无病生存率降低相关的卵巢癌中，DIRAS3表达下调。在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、甲状腺癌和脑癌等多个部位发生的癌症中，已观察到DIRAS3的下调。DIRAS的再表达抑制增殖和运动，同时诱导自噬和肿瘤休眠。DIRAS3已被证明能抑制Ras诱导的转化并破坏Ras聚集。DIRAS3还抑制PI3K和MAPK信号，并直接参与自噬体的形成。在细胞培养中，DIRAS3的表达导致细胞死亡，但在异种移植物中，DIRAS的表达和自噬与肿瘤休眠有关。我们的研究小组开发了第一个卵巢癌肿瘤休眠诱导模型，允许评估消除休眠卵巢癌细胞的新疗法。目前，我们的研究重点是试图确定DIRAS3诱导自噬的机制和休眠卵巢癌细胞生存的要求。
2.不同卵巢癌患者对紫杉醇原发敏感性的个体化增强。大多数卵巢癌患者接受卡铂和紫杉醇联合化疗，但只有不到一半的患者对紫杉醇有反应。通过将靶向治疗与紫杉醇相结合，增强对初级化疗的反应可以改善大多数无反应患者的预后。通过高通量激酶组siRNA筛选，我们鉴定了30多种调节卵巢癌细胞紫杉醇敏感性的激酶。敲除IKBKB和STK39等激酶可通过增加微管相关蛋白4（MAP4）调节的微管稳定性来增强紫杉醇敏感性。敲除调节戊糖磷酸分流的激酶，如PFKFB2，也可增强卵巢癌和乳腺癌细胞对紫杉醇的反应，野生型TP53。敲除盐诱导激酶2（SIK2）可增强紫杉醇敏感性，诱导多倍体并抑制PI3K活性。SIK2编码一种AMP样激酶，在30%的卵巢癌中过度表达，与生存率降低相关。我们发现SIK2定位于中心体，是中心体分裂所必需的。它还调节PI3激酶活性和IIa类HDAC磷酸化和核定位。SIK2已被纳米颗粒中的siRNA和低分子量抑制剂ARN-2236和ARN-3261靶向。后者有望在今年进入第一阶段临床试验。
3.识别卵巢癌早期检测的生物标志物和策略。在开发出第一种与上皮性卵巢癌（包括OC125）发生反应的单克隆抗体后，我的团队发现了CA125抗原，从而开发出第一种用于监测卵巢癌的临床有用的生物标记物。近年来，我们已经确定了一组四种血清生物标记物，包括CA125，它可以检测80%以上的早期卵巢癌。抗TP53自身抗体可检测CA125漏检病例的20%，并在CA125出现前8个月或诊断前22个月（CA125未升高时）增加。正在开发一种包括CA125、HE4、CA72.4和抗TP53自身抗体的算法。