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通常，DNA损伤被认为对基因组的稳定性有害。然而，活化诱导脱氨酶(AID)是一种DNA胞苷脱氨酶突变酶，诱导高突变和DNA双链断裂(DSBs)的有益方式。没有aid诱导的DNA损伤，B细胞不能产生成熟的、高亲和力的或同型转换的抗体，导致免疫功能受损。

在免疫反应中，成熟的B细胞通过体细胞超突变(SHM)和类开关重组(CSR)使免疫球蛋白(Ig)基因多样化。SHM通过在抗体的抗原结合可变区域引入核苷酸变化来改变抗体亲和力。在亲和成熟过程中，抗原亲和度提高的抗体B细胞被积极选择。CSR是一种区域特异性的重组反应，它将一个抗体恒定区域替换为另一个，从而改变抗体效应功能，同时保持Ig可变区域及其抗原结合特异性完整。

援助通过Ig位点的程序化DNA损伤启动SHM和CSR。然而，援助也可以诱导“脱靶”DNA损伤，包括癌基因的点突变，如Bcl6和c-myc，以及双链断裂，导致致癌染色体易位，如c-myc和IgH (c-myc/IgH)之间的易位，这是Burkitt淋巴瘤的一个特征。因此，援助的致癌潜力需要严格控制，以保持基因组的完整性。

除了淋巴发育外，最近的研究已经描述了在病理学上的辅助作用的扩大。例如，在慢性骨髓性白血病(CML)中，AID action使ABL发生突变，导致伊马替尼的耐药性并刺激新的ABL抑制剂的药物开发。此外，在许多与癌变相关的促炎或激素诱导条件下，已报道了非淋巴性辅助表达。一些例子包括幽门螺旋杆菌胃上皮感染，肝炎感染肝细胞，雌激素诱导援助的非淋巴组织。因此，AID在基因组失稳和癌变中扮演的角色是药物干预的潜在目标。

最近的研究表明，AID及其脱氨酶家族(APOBEC蛋白)可以去除DNA甲基化。脱氨基被提出通过一种类似于SHM的损伤和修复机制来脱甲基DNA。5-mC通过助脱胺产生胸苷，造成T:G错配。通过碱基切除修复过程去除和修复这些甲基化，从而在不改变序列的情况下去除甲基化。短或长修补可以触发多个5-mCs的去甲基化，导致更广泛区域的净去甲基化。

最近，我们也开始关注gamma疱疹病毒发病机制及其对B细胞发育的影响之间的联系，特别是尿嘧啶DNA糖基化酶(UNG)，以及内源性和病毒性UNG (vUNG)在建立慢性感染中的作用。

抗体是表观遗传学研究的核心工具。188bet体育网址然而，数量有限、质量不一致(尤其是ChIP-seq)以及缺乏修饰特异性抗体阻碍了进展。利用单细胞克隆技术，通过流式细胞仪直接纯化免疫小鼠体内表达抗原特异性抗体的B细胞。免疫球蛋白基因从单细胞扩增，克隆成表达载体，产生抗体在体外。

试验项目资金提供了建立克隆和生产几种抗体过程所需的资金。作为原理的证明，几种抗体已从单细胞生产和特异性抗体的分离，为未来生产进行了优化。这个试点项目目前正在转变为a多种CPRIT-funded核心，由CPRIT grant RP190507支持。

与传统杂交瘤单克隆生产相比，该技术的优势包括:

• 潜力无限供应与一贯的质量
• 表位标签、荧光蛋白或HRP的重组或融合
• 更适合生产修饰特异性抗体，因为筛选可能发生在克隆和生产之前

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