目前的研究188bet体育网址
我实验室188bet体育网址的研究重点是通过建立小鼠模型来理解癌症相关基因的功能机制。我们对这一问题有着长期的兴趣P53.基因是癌症中变异最严重的基因。基因突变P53.基因是制定许多不同起源的肿瘤的重要事件。响应于DNA损伤，P53蛋白激活，作为在消除或修复具有受损DNA的细胞中的检查点。P53途径组分的改变，如扩增MDM2.编码p53抑制剂的基因也有助于肿瘤发生。我的实验室的总体目标是了解调节P53途径的信号以及表达野生型或突变P53的后果。
鼠标模型Mdm2和Mdm4损失
我们已经做了条件性功能丧失等位基因的研究MDM2.和MDM4.了解p53在不同细胞类型中的作用，探讨p53通路成分在肿瘤发生中的重要性。例如，失去MDM2.或者MDM4.（编码P53抑制剂的基因）导致胚胎致死态，其通过伴随P53的丧失完全抵抗。这些研究表明调节P53活动的重要性。
p53突变小鼠模型
在我们的实验室中产生的第一个小鼠是表达人类癌症中鉴定的常见P53突变的小鼠。小鼠表达了这一点P53.R172H突变体开发出在非常高频的骨肉瘤和癌症中。本研究还表明突变体P53在体内本身不稳定，表明肿瘤细胞中的其他遗传改变稳定P53。
我们用另一个有趣的突变株培育了小鼠，该突变株可以区分p53诱导细胞凋亡或细胞周期阻滞的能力。这个P53.R172P突变体不能反式激活诱导凋亡的基因，但仍保留诱导凋亡的能力p21参与细胞周期阻滞的基因。重要的是，该突变体显示肿瘤发生延迟，表明p53活性而非凋亡对肿瘤抑制也至关重要。这些小鼠体内出现的肿瘤在基因组上也是稳定的，这表明P53.R172P突变体转移参与维持稳定基因组的基因。
肿瘤微环境
我们最近产生了条件P53.r172h和P53.R245W突变团，使我们能够更好地理解突变P53施加其细胞效应来改变肿瘤微环境的机制。在细胞突变体P53的这种遗传模型中，与全身患有P53突变的种系突变P53相反，突变体P53的表达限于肿瘤细胞，基质细胞是P53的野生型。我们对了解突变体P53细胞和基质之间的交叉谈话如何通过调节肿瘤微环境来转移表型。这些知识有可能识别治疗的新目标，并为突变P53肿瘤的潜在免疫治疗干预提供新的洞察力。
p53修复
我们还探讨了在不同的情况下，使用亚形态基因修复p53活性的临床意义P53.等位基因恢复P53.Cre介导的重组中的基因功能。p53的修复在不同的情况下有不同的效果。恢复P53.在缺乏P53.导致肿瘤消退。在突变型p53背景或扩增型p53基因的肿瘤中恢复p53基因MDM2.促进肿瘤生长抑制，但不会导致肿瘤消退。这些数据突出了背景在p53反应中的重要性。