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KeyHunt实验室主要是识别新的治疗策略和预后标记基于G1 / S的变更和在肿瘤细胞G2 / M检查站关注实体肿瘤如乳腺癌、胰腺癌和肺癌肉瘤。我们正在参与五个方面的研究,分为平移和基础研究类:188bet体育网址

1)抑制流明瓦形式的细胞周期素E作为治疗目标相结合治疗三阴乳腺癌。

2)描述的细胞周期素E的变更,G1细胞周期蛋白,可能导致肿瘤发生的表型和决心的潜在致癌的改变形式在乳腺癌细胞周期素E。

3)测定细胞内的作用机制的弹性蛋白酶及其抑制剂抑弹性酶蛋白在肿瘤发生和随后的转移。

4)检查行动的机制和抗CDK4/6抑制剂在雌激素受体阳性乳腺癌患者。

5)鉴定新的治疗策略,针对细胞周期,软组织肉瘤。

这些研究方向进入临床试验的翻译是我们实验室的主要焦188bet体育网址点。下面,我们提供的项目的例子可以发现从替补到诊所。

键/亨特实验室是第一个发现细胞周期素E, G1 / S过渡的关键调节器是通过一代的改变在乳腺癌的低分子量(流明瓦)亚型,由于弹性蛋白酶类翻译后解理的丝氨酸蛋白酶。具体地说,他们已经开发出体内模型检查LMW-E在肿瘤形成中的作用,发现LMW-E亚型是强有力的致癌基因在乳腺癌的病因及早行动(1 - 4)。他们也使用这些独特的转基因小鼠模型查询二级致癌事件引起的细胞周期素E在肿瘤的早期过程(5、6)。通过诱导小鼠的转基因模型的分子分析LMW-E介导肿瘤发生,他们有映射之间乳腺早期的一些事件,引发了恶性肿瘤的高转移潜能。这些事件包括诱导的DNA损伤,upregulation多个基因参与的不受监管的DNA复制和G2 / M过渡。他们接着阐明LMW-E机制介导致肿瘤性通过识别和描述的LMW-E小说结合蛋白和基质。蛋白质微阵列分析确定了组蛋白乙酰转移酶(HAT) Hbo1小说细胞周期素E / CDK2衬底,介导肿瘤干细胞表型。其他的研究显示:细胞周期素E是一个下游致癌PKCiota的目标,由PI3K将进一步激活,激活PKCiota PKCiota之间的信号传导和细胞周期素E (7);LMW-E中介的her - 2在乳腺癌和呈现曲唑治疗无效的表达在乳腺癌细胞芳香化酶和ER (8、9)。最后,他们发现了atp柠檬酸裂解酶(ace)作为小说相互作用的蛋白质LMW-E在细胞质中(10)。 LMW-E upregulates ACLY enzymatic activity and ACLY is required for LMW-E mediated transformation, migration and invasion in vitro, as well as tumor growth在活的有机体内。

他们的研究在188bet体育网址这一领域已经由几个R01基金拨款资助R01CA087548(15年来再度成功),R01CA087548(再次成功了15年),R01CA152228(资助的临床试验源于细胞周期素E -工作NCT01624441),R01CA223772的目的是询问如果和如何表达LMW-E在侵袭前的早期乳腺癌(即性导管癌原位)导致诱导基因组改变导致浸润性癌。为此他们目前检查的作用胞质细胞周期素E区分懒惰与高危性导管癌原位(DCIS)的病人,在细胞周期素E诱导细胞系和小鼠模型。成功完成这些研究将描绘那些早期的致癌事件患者诊断DCIS和提供基本原理使用LMW-E作为生物标志物识别DCIS病例可能受益于积极的治疗,与那些(没有胞质细胞周期素E)可以不需要监控积极干预。

这个数字是来自:PMID: 30194068。

独特的生化活动LMW-E和FL细胞周期素E及其后果。(一)(我)细胞周期素E (FL 50 kDa)的激活单元CDK2促进激酶活性G1-S-phase过渡期间(黄色小明星)。肿瘤特异性LMW-E亚型是由(2)替代翻译生成蛋氨酸46 (40 kDa)和(3)NE-mediated乳沟的全身细胞周期素E两个氨基端网站(kDa 45/44和35/33 kDa;紧身衣由于磷酸化事件)。LMW-E亚型展示更高的亲和力CDK2、促进hyperactivation激酶(大黄色恒星)。(iv)在正常(N)和免疫印迹分析肿瘤(T)组织(使用C-terminally-directed抗体),LMW-E亚型典型解决五截然不同的乐队在FL细胞周期素E . LMW-E-expressing一半的乳房肿瘤,细胞周期素E也过表达;然而在另一半,LMW-E表示没有全身的细胞周期素E (B) (i)。当审查委员通路由致癌事件,一成不变的hypophosphorylated复审委员会结合和隔绝在G0-phase E2F家族转录因子。(2)FL细胞周期素E激活CDK2、导致hyperphosphorylation复审委员会的失活,从而释放e2f基因表达激活s阶段和发展。(3)然而,CDK抑制剂(如p27)可以抑制FL细胞周期蛋白E-CDK2复杂(即使FL细胞周期素E是过表达),防止s阶段发展。(iv)活跃LMW-E-CDK2复合物可以本地化细胞核和hyperphosphorylate复审委员会;(v)即使在CDK抑制剂的存在,从而促进负增长的信号不敏感。 (C) Hyperactive LMW-E-CDK2 complexes have other consequences. (i) FL Cyclin E-CDK2 can phosphorylate the substrate HBO-1; however, (ii) only constitutive hyperphosphorylation by LMW-E-CDK2 can promote HBO-1-dependant EMT and stemness properties, suggesting that cell cycle context-independent phosphorylation of HBO-1 alters its histone acetyltransferase activity in a pro-tumorigenic manner. (D) The proper timing of DNA replication and mitosis is essential to genome integrity. (i) One mechanism to ensure the fidelity of this process is feedback control through CDC25c, which promotes the proper timing of mitotic entry and exit through the activation of cyclin B-CDK1 and PLK1. (ii) Overexpression of FL cyclin E results in the improper phosphorylation of CDC25c and premature mitotic entry, but maintains the phosphorylation of CDC25c, delaying mitotic progression to cytokinesis and thereby largely preventing genomic instability. (iii) LMW-E overexpression also initiates premature mitotic entry; however unlike FL cyclin E, LMW-E cannot sustain CDC25c phosphorylation, resulting in faster mitotic exit and genomic instability. (iv) Genomic instability is further promoted by centrosome amplification induced by both FL cyclin E and LMW-E overexpression. (E) (i) FL cyclin E is largely restricted to the nucleus and therefore has limited opportunities to interact with cytoplasmic proteins. (ii) In contrast, LMW-E lacks an N-terminal nuclear localization signal promoting its accumulation in the cytoplasm where it can interact with novel binding partners including ACLY. LMW-E-CDK2 enhances ACLY activity (independent of phosphorylation), thereby promoting intracellular lipid accumulation and pro-tumorigenic phenotypes, including migration and invasion.

出版物和临床试验产生的这个项目

1。Bui T, Akli年代,Van Pelt CS, Multani, Chang年代,约翰逊D,塔克,Keyomarsi K。低分子量细胞周期素E的超表达转基因小鼠诱发乳腺转移癌ARF-p53通路中断。癌症Res。67 (15):7212 - 2007;22。PMID: 17671189

2。Bagheri-Yarmand R, Biernacka,亨特KK, Keyomarsi K。低分子量有丝分裂细胞周期素E过度缩短,导致染色体missegregation和中心体扩增。癌症Res。2010,70 (12):5074 - 84。doi: 10.1158 / 0008 - 5472. -能- 09 - 4094。PMID: 20530685

3所示。Bagheri-Yarmand R, Nanos-Webb, Biernacka Bui T, Keyomarsi K。细胞周期素E管制损害有丝分裂进程通过Cdc25C过早激活。癌症Res。2010,70 (12):5085 - 95。doi: 10.1158 / 0008 - 5472. -能- 09 - 4095。PMID: 20530684

4所示。Bui T, Akli年代,Van Pelt CS,梅耶尔L, Keyomarsi K。Cdk2需要低分子量同种型乳腺癌介导的细胞周期素E。癌症Res。2011,71 (9):3377 - 86。doi: 10.1158 / 0008 - 5472. - 10 - 4086。PMID: 21385896

5。阳太Akli年代,魏C,温盖特高频,刘W,陆Y,易米,米尔斯GB,亨特KK, Keyomarsi K。LMW-E / CDK2放松腺泡的形态发生,导致肿瘤发生,和同事b-Raf-ERK1/2-mTOR通路激活的乳腺癌患者。公共科学图书馆麝猫。2012;8 (3):e1002538。doi: 10.1371 / journal.pgen.1002538。PMID: 22479189

6。阳太Akli年代,Macalou年代,Biernacka, Debeb BG,易米,亨特KK, Keyomarsi K。Hbo1是一种细胞周期素E / CDK2衬底,丰富了乳腺癌干细胞样细胞。癌症Res。2013;73 (17):5556 - 68。doi: 10.1158 / 0008 - 5472. - 13 - 0013。PMID: 23955388

7所示。Bui T, Nanos-Webb, Karakas C, D,凯里JP,米尔斯GB,亨特KK, Keyomarsi K。PKCiota促进卵巢肿瘤恶化通过放松管制的细胞周期素E。致癌基因。35 (19);2016;2428 - 40。doi: 10.1038 / onc.2015.301。PMID: 26279297

8。塔克曼EA,刘Y, SL,麦肯齐T,乔N, Akli年代,Biernacka,刘Y,梅耶尔L, Keyomarsi K,亨特KK。一种新颖的互动在乳腺癌HER2 / neu和细胞周期素E。致癌基因。2010;29 (27):3896 - 907。doi: 10.1038 / onc2010.151。PMID: 20453888

9。Doostan我Karakas C Kohansal M,低KH、埃利斯MJ,奥尔森JA Jr。胞质细胞周期素E介导抗乳腺癌芳香化酶抑制剂。临床癌症研究188bet体育网址,2017;23日(23):7288 - 7300。PMID: 28947566

10。Lucenay KS, Doostan我Karakas C, Bui T,丁Z,米尔斯GB,亨特KK, Keyomarsi K。细胞周期素E Associates的脂肪生成的酶atp柠檬酸裂解酶,使恶性乳腺癌细胞的生长。癌症研究。188bet体育网址2016;76 (8):2406 - 18。PMID: 26928812

键/亨特实验室已经表明,细胞周期素E的流明瓦形式影响预后相关的乳腺癌病人和他们的活动可以有针对性。在早期,Keyomarsi博士建立的超表达LMW-E预示着糟糕的生存在使用免疫印迹分析(1)乳腺癌。接下来,他们开始破译的细胞定位LMW-E比完整不同的细胞周期素E小组发现,通过弹性蛋白酶介导的乳沟的完整细胞周期素E在两个不同的地点的氨基酸蛋白质、核本地化信号丢失的流明瓦形式。从细胞周期素E只能通过其退化FBW7锚定的蛋白酶体在细胞核,他们不仅表明LMW-E位于细胞质中,但他们比完整的细胞周期素E更稳定,只存在于细胞核和退化(2)。基于这一发现,他们推测,通过免疫组织化学,可以区分如果肿瘤表达完整细胞周期素E(核)或LMW-E(细胞质)。由于这一发现,他们thendeveloped小说免疫组织化学(包含IHC)分析和评分系统LMW-E和p-CDK2和评估他们的表现在1676年乳腺癌病人和显示,胞质细胞周期素E与细胞质p-CDK2强烈的相关性(P < 0.0001),肿瘤品位高,ER /公关负,和her - 2阳性状态(P < 0.0001)。在多变量分析中,LMW-E和p-CDK2预测乳腺癌recurrence-free和整体生存,这表明这两个标记的G1 / S转变为激进的乳房(3)被用作生物标记和膀胱癌(4)。最近,他们扩大了这些分析和评估细胞周期素E的亚细胞定位在乳腺癌标本2494例来自4个不同人群和显示,在多变量分析中,胞质细胞周期素E染色与复发与其他预后因素相比,最大的风险在所有亚型在所有军团(5)。他们还显示胞质细胞周期素E染色表现Ki67和所有其他变量预后因素(6),总的来说,他们的研究表明,胞质细胞周期素E可能识别患者复发的可能性最高的一直在不同的患者人群和亚型(7)。这些患者可能受益于替代疗法针对致癌基因亚型的细胞周期素E .这样一个治疗是基于他们的发现的作用机制LMW-E通过改变DNA损伤反应和修复途径确认Wee1激酶是适合LMW-E表达肿瘤(8)的目标。临床试验(NCT03253679合作中国科学院博士傅和博士基础Meric-Bernstam),使用AZD1775-a Wee1激酶抑制剂作为细胞周期素E的函数状态,最近批准,由阿斯利康和CTEP目前积累的病人。当前研究旨在通过细胞周期素E包含IHC方法分层患者到不同的治疗策略目标细胞周期素E途径本身或改变由于细胞周期素E表达的途径。此外,机械的研究完整的角色和LMW-E诱导复制的压力,有丝分裂缺陷和正在绕过DNA损伤。

出版物和临床试验产生的这个项目

1。Keyomarsi K,塔克SL,布赫兹助教,其M,丁Y, Hortobagyi GN, Bedrosian我,灯笼裤C, Toyofuku W,劳M, Herliczek TW, Bacus党卫军。细胞周期素E和乳腺癌患者的生存期。郑传经地中海J。2002;347 (20):1566 - 75。勘误表:N拉米夫地中海2003年1月9日,348 (2):186。PMID: 12432043

2。戴克NA、狩猎KK Keyomarsi K。改变亚细胞定位肿瘤特异性细胞周期素E亚型影响细胞周期蛋白依赖性激酶2复杂的形成和蛋白酶体的监管。癌症Res。69 (7):2817 - 2009;25。doi: 10.1158 / 0008 - 5472. - 08 - 4182。PMID: 19318554

3所示。Bui T, Karakas C, Biernacka领域AA,易米,Akli年代,谢弗J,亚历山大,Adjapong O,亨特KK, Keyomarsi K。胞质细胞周期素E和Phospho-Cyclin-Dependent激酶2生物标志物的乳腺癌。中草药。2016,186 (7):1900 - 1912。doi: 10.1016 / j.ajpath.2016.02.024。PMID: 27182644

4所示。Akli年代,张XQ, Bondaruk J,塔克SL, Czerniak PB,本笃WF Keyomarsi K。低分子量细胞周期素E与p27-resistant有关,高品位、高层次和浸润性膀胱癌。细胞周期。2012;11 (7):1468 - 76。doi: 10.4161 / cc.19882。PMID: 22441703

5。亨特KK, Karakas C,哈MJ, Biernacka,易米,领域AA, Adjapong O, Hortobagyi GN, Bondy M,汤普森P,张KL,埃利斯IO, Bacus年代,Symmans WF KA, Keyomarsi K。胞质细胞周期素E预测乳腺癌患者的复发。中国癌症Res。2017;23 (12):2991 - 3002。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 16 - 2217。PMID: 27881578

6。Doostan我Karakas C Kohansal M,低KH、埃利斯•乔丹奥尔森JA Jr Suman VJ,亨特KK,铸工SL, Keyomarsi K。胞质细胞周期素E介导抗乳腺癌芳香化酶抑制剂。中国癌症Res。2017;23 (23):7288 - 7300。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 17 - 1544。PMID: 28947566

7所示。卡鲁索JA Duong MT,凯里JPW,亨特KK, Keyomarsi K。低分子量在人类癌症细胞周期素E:细胞的后果和靶向治疗的机会。癌症Res。2018;78 (19):5481 - 5491。审查。doi: 10.1158 / 0008 - 5472. - 18 - 1235。PMID: 30194068

8。陈X, KH低,亚历山大,江Y, Karakas C,赫斯基米-雷克南,凯里JPW, Bui TN, Vijayaraghavan年代,埃文斯千瓦,易米,埃利斯,张KL,埃利斯IO,傅年代,Meric-Bernstam F,亨特KK, Keyomarsi K。细胞周期素E过度糖分会让三阴性乳腺癌Wee1激酶抑制。中国癌症Res。2018 15;24 (24):6594 - 6610。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 18 - 1446。PMID: 30181387

CDK4/6抑制剂的作用机制。
放松管制的CDK4/6-Cyclin D通路在肿瘤发生导致的开发和FDA批准(palbociclib) CDK4/6抑制剂治疗先进的雌激素受体阳性乳腺癌。然而,两个主要临床的挑战依然存在:我)不良事件导致停药的治疗和ii)缺乏一个可靠的生物标志物预测反应。KeyHunt实验室最近发现乳腺癌细胞激活自噬palbociclib,,自噬和CDK4/6抑制剂的结合导致不可逆转的生长抑制和senescencein体外,减少发展派生异种移植肿瘤细胞系和病人体内。此外,完整的G1 / S过渡(Rb积极和LMW-E消极的)是必要的和预测的临床前对这种药物的敏感性palbociclib组合和预测的临床反应。此外,结合CDK4/6抑制和自噬也协同其他实体瘤类型与一个完整的G1 / S检查点,提供一种新颖的和有前途的biomarker-driven组合治疗乳腺癌和其他实体肿瘤治疗策略。这些研究(1、2)导致资金由CPRIT格兰特(以及临床试验的激活(NCT03774472合作博士Debu Tripathy)研究自噬抑制剂的协同活动。

CDK4/6抑制剂耐药机制。细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK4/6 4/6)抑制剂目前与内分泌疗法治疗结合使用先进的激素受体阳性乳腺癌her2阴性。虽然这治疗双打时间独自与内分泌治疗进展,约25% -35%的病人没有反应,几乎所有病人最终获得耐药性。识别的机制抵抗CDK4/6抑制在设计替代治疗策略是至关重要的。重点/狩猎团队最近检查机制抵抗palbociclib他们(1)报道,雌激素受体阳性乳腺癌细胞获得抵抗palbociclib ER的差别,对这些基因的蛋白质和DNA修复machineryand upregulation白细胞介素6 / STA3通路,由治疗克服STAT3和PARP抑制剂。匹配活检在乳腺癌患者进展palbociclib在差别显示对这些基因的DNA修复,呃,白细胞介素6 / STAT3与预处理活检样本。通过识别和验证这些介质(或司机palbociclib阻力,一种新的治疗策略与临床可用抑制剂STAT3和DNA修复目前Keyomarsi和他的同事们设计的(博士Debu Tripathy和大卫·Tweardy博士)来规避阻力和改善临床结果。这项研究最近还通过CPRIT Multi-Investigator研究拨款(米拉)从CPRIT Keyomarsi博士和凯利狩猎的Co-PIs整个米188bet体育网址拉。

出版物和临床试验产生的这个项目

羟氯喹、Palbociclib和手术前曲唑在治疗与雌激素受体阳性的参与者,HER2阴性乳腺癌。临床试验标识符:NCT03774472

1。陈Vijayaraghavan年代,Karakas C, Doostan我,X, Bui T,易米,Raghavendra,赵Y, Bashour SI,易卜拉欣NK, Karuturi M,王J,温克勒JD, Amaravadi RK,亨特KK, Tripathy D, Keyomarsi K。CDK4/6实现协同和自噬抑制剂诱导衰老Rb积极胞质细胞周期素E -癌症。自然通讯,2017;8:15916。PMID: 28653662

2。Vijayaraghavan年代,腐朽,Keyomarsi K,门外汉RM。在癌症治疗抑制CDK:现有的证据和未来的方向。目标杂志。2018;13 (1):21-38。审查。doi: 10.1007 / s11523 - 017 - 0541 - 2。PMID: 29218622

3所示。Kettner NM, Vijayaraghavan年代,Durak毫克,Bui T, Kohansal M,哈MJ,刘B,饶X,王J,易米,凯里JPW,陈X, Eckols TK, Raghavendra,易卜拉欣NK, Karuturi女士,Watowich党卫军,领域,Tweardy DJ,亨特KK, Tripathy D, Keyomarsi K。结合抑制STAT3和DNA修复Palbociclib-Resistant雌激素受体阳性乳腺癌。临床癌症研究188bet体育网址2019;25 (13):3996 - 4013。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 18 - 3274。PMID: 30867218

KeyHunt观测LMW-E可能产生完全length-cyclin E的丝氨酸蛋白酶嗜中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)是一个意想不到的发现。之后他们的实验室在这一发现,使这部小说观察抑弹性酶蛋白,直接弹性蛋白酶抑制剂,被不同的差别在正常和肿瘤细胞彻底其转录对这些C / EBPbeta(1)。这些研究表明,弹力素在肿瘤过度,但不是正常细胞,导致优惠诱导肿瘤细胞的凋亡和弹力素可以清除体内异种移植肿瘤的生长。此外,弹力素的差别他们报告说,对这些糖分会让人类乳腺上皮细胞外源性NE-induced增殖,表明抑弹性酶蛋白是一个平衡对NE的促有丝分裂的影响,包括细胞内代LMW-E (2、3)。这些研究的最近的工作奠定了基础,他们发现在乳腺癌患者中,高水平的预后为贫困总体,metastasis-free,和特定疾病(4)生存。此外,他们表明基因消融ELANE (NE基因编码),或者一个小分子抑制剂抑制NE的好处是减少乳腺癌的转移在vivopre-clinical模型。合作斯蒂芬妮Watowich博士(免疫学)他们之间建立了直接的分子链接肿瘤相关的中性粒细胞(晒),肿瘤进展和转移由NE,值得注意的是,强调通过东北通道途径抑制(NE抑制剂AZD9668)转移性乳腺癌的治疗。这个项目,这将解决主要差距在我们了解黝黑色的提高乳腺癌生长和转移最近资金由CPRIT格兰特Watowich博士合作的专业天生的信号和免疫学是免费的专业KeyHunt实验室在乳腺癌生物学和治疗目标。

从这个项目出版物及临床试验结果:

1。横田T, Bui T,刘Y,易米,亨特KK, Keyomarsi K。微分调节抑弹性酶蛋白在正常和tumor-derived乳腺上皮细胞是由CCAAT /增强子结合蛋白β。癌症Res。2007;67 (23):11272 - 83。PMID: 18056453

2。卡鲁索是的,亨特KK, Keyomarsi K。中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂抑弹性酶蛋白触发rb-mediated增长逮捕和caspase-dependent在乳腺癌细胞凋亡。实用癌症杂志2010;70 (18):7125 - 36。doi: 10.1158 / 0008 - 5472. - 10 - 1547。PMID: 20823156

3所示。卡鲁索JA Akli年代,Pageon L,亨特KK, Keyomarsi K。丝氨酸蛋白酶抑制剂抑弹性酶蛋白维持正常生长控制反对中性粒细胞弹性蛋白酶的促有丝分裂的影响。致癌基因。2015年,34 (27):3556 - 67。doi: 10.1038 / onc.2014.284。PMID: 25195861

4所示。卡鲁索JA, Karakas C,张J,易米,阿尔芭瑞熙C,领域,Bondy M,刘J,亨特KK, Keyomarsi K。抑弹性酶蛋白表达下调在乳腺癌和卵巢癌肿瘤发生,但其残留复发预测表达式。乳腺癌研究》2014;16 (6):3417。doi: 10.1186 / s13058 - 014 - 0497 - 4。PMID: 25551582。错误:乳腺癌研究》2015;17:87。PMID: 26108797

肉瘤是一种罕见的异构引起的肿瘤间质细胞。软组织肉瘤(STS)可以发生在身体的任何部分和高转移倾向。传统细胞毒性化疗未能显著改善特定疾病的存活率最肉瘤与当前2年存活率是优质转移STS的大约50%。肉瘤领域提出了一个明确的需要新的理性疗法,和发现近年来关于肉瘤的分子和遗传基础显示有新目标,值得考虑。在早期的研究中,我们发现了一个新角色后,细胞周期抑制自噬增强细胞毒性基因毒性损伤(1、2)。最近我们都聚焦在视网膜母细胞瘤(Rb)通路的改变各种STS中找到。Rb功能损失导致细胞增殖有增无减,通过超表达的细胞周期蛋白D1和/或到和已经检测到在~ 50%的STS(包括平滑肌肉瘤和脂肪肉瘤)。我们总体的假设是STS表达野生型Rb联合治疗将敏感目标细胞周期的不同阶段。我们最近的研究已开始测试这个假说体内显示,连续治疗CDK4/6抑制剂其次是DNA损伤因子协同导致显著减少肿瘤负荷比单一代理细胞系和病人派生异种移植(PDX)模型(3)。

然而,一个关键的知识差距是缺乏功能成像和生物标记物来确定功效的抑制细胞周期进展在小鼠模型和病人接受这种治疗策略。我们目前正在使用不同的成像技术作为细胞增殖的代理人,在两个细胞系和PDX模型。分子分析的LMS PDX模型也正在进行,以确定签名或响应我们的新的治疗策略。这些研究将解决如何结合目标细胞周期治疗,还将提供急需的临床前的理由允许有效的翻译研究先进的STS患者的临床试验。188bet体育网址

兰伯特L, Keyomarsi K。在乳腺癌细胞周期管制:不可逾越的药物抗性或阿基里斯的脚跟?难以实验医学杂志。2007;608:52 - 69。审查。PMID: 17993232

兰伯特拉,乔N,亨特KK,兰伯特DH,米尔斯GB,梅耶尔L, Keyomarsi K。自噬:小说之间的协同细胞毒性机制阿霉素和roscovitine肉瘤模型。癌症Res。2008;68 (19):7966 - 74。PMID: 18829554

弗朗西斯,亚历山大,刘Y, Vijayaraghavan年代,低KH、杨D, Bui T, Somaiah N,拉维V, Keyomarsi K,亨特KK。CDK4/6抑制剂进行宣传Rb-positive肉瘤细胞Wee1激酶抑制通过可逆细胞循环逮捕。摩尔癌症。”2017;16 (9):1751 - 1764。doi: 10.1158 / 1535 - 7163. - mct - 17 - 0040。PMID: 28619757