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概述

我们的研188bet体育网址究小组有兴趣阐明干细胞自我更新和分化的基本机制，以及细胞内信号传导途径的调节。我们还试图了解干细胞微环境或利基在分子水平控制的方式，以及干细胞及其护理细胞如何合作以维持稳态。为了调查这些过程及其失效，我们使用两种模型系统：在睾丸中的生殖细胞利基中的信号传导，并在甲状腺癌细胞中的信号传导。

胚芽细胞利基的分子调节：

我们之前将转录因子ETV5鉴定为睾丸中雄性细胞维持和归巢的调节剂。ETV5由护理塞托罗里细胞表达，并调节几种趋化因子如CCL9的表达。我们最近发现Sertoli细胞中的Notch信号传导调节种系干细胞Niche的其他基本方面。例如，Sertoli细胞中的Notch活性具有抑制功能，该功能平衡生长因子GDNF和酶CYP26B的效果，这两个分子对于维持无差异化的生殖细胞状态是至关重要的。通过使用鼠标模型的过度表达或敲门声信号，我们正在研究Niche的失效程度如何导致男性不孕症或有助于癌原位癌前癌症状态（CIS）。

了解环境毒物对干细胞的作用：

我们也有兴趣了解环境毒物和新兴技术（例如纳米材料）对种系干细胞的自我更新和分化的影响，这可能会损害男性生育能力。我们最近证明，银纳米粒子和增塑剂如邻苯二甲酸酯，破坏了由GDNF：Fyn激酶和ERK1 / 2触发的信号传导的关键激酶的功能。银纳米颗粒也损害了平霉细胞的功能，通常产生睾酮。我们实验室的另一个目标是理解/防止某些有针对性的癌症治疗对男性患者生育的影响。

了解乳头状甲状腺癌细胞中抗酪氨酸激酶抑制剂的抗性：

在乳头状甲状腺癌（PTC）细胞中，B-RAF激酶中B-RAF激酶中的突变被广泛观察到RAS信号传导。这些突变沿着MAPK途径激活下游激酶，导致甲状腺癌细胞对该级联依赖性的依赖性。虽然许多患者用B-RAF抑制剂vemurafenib响应治疗，但抗性可能随时间发生。未经获得的抗性机制尚未完全理解，也不清楚在进展后应该开始哪种药物。因为这种机制可能是细胞型依赖性，所以我们使用不同的人体细胞系（甲状腺和非甲状腺癌细胞），人甲状腺癌样品和小鼠遗传模型，了解可能具有增强的翻译后改变/诱导这种获得的阻力。具体地，我们使用微阵列分析，组织阵列和反相蛋白阵列（RPPA）来研究帮助绕过B-RAF信号抑制的新型分子和信号通路。