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成体干细胞(SCs)经过长期的自我更新和多系分化，以协调产后重塑和修复损伤。与稳定状态相比，SCs在应对压力时往往会扩大自己的命运，并开始不同于自身稳态模式的行为，这被称为可塑性。尽管可塑性对生物体的生存至关重要，但其脱轨的调节使个体(尤其是那些经历长期压力的个体)易患病。在这些情况下，SCs会遭受衰老过程中经常观察到的功能衰竭，或癌症中发生的恶性转化。

188bet体育网址Ge实验室的研究应用了发育生物学和遗传学的原理，旨在了解SC可塑性的分子机制，以及它的反常是如何导致人类疾病的。我们开始测试的一个关键假设是这个长期假设的想法“癌症是一个永远不会愈合的伤口”。伤口和癌症之间的相似之处已经在许多情况下出现，关于它们的分子起源和功能相关性的疑问。

鼠标皮肤代表了解决这些突出问题的优秀模型。它的SCs是明确的，可获取的，丰富的，遗传上易于处理的。皮肤鳞状细胞癌(SCCs)与头颈部、食道、肺和宫颈的鳞状细胞癌高度相似。在那里，我们确定了一种被称为“血统不忠”的SC可塑性表型，它导致了广泛的其他血统限制基因的共同表达。血统不忠是伤口修复和癌症，以及潜在的其他疾病和压力状况所必需的。因此，它可能是SCs控制命运选择的核心机制，是人类患者有价值的治疗靶点。

我们实验室的超声引导下子宫慢病毒微注射实现了快速、稳定和皮肤特异性转基因整合，使功能基因组学以前所未有的速度和精度。我们的长期目标是利用我们从人类数据和小鼠模型中了解到的基本知识，从治疗上造福退行性和恶性疾病患者。