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表皮创面愈合反应的细胞和遗传分析
为了研究表皮愈合,我们开发了伤口愈合试验果蝇幼虫(公共科学图书馆生物学研究表明,表皮修复过程与脊椎动物相似,细胞类型也与之功能相当。果蝇修复过程的一些特征包括招募血细胞(PNAS, 2008),表皮细胞定位与融合(Currrent生物学, 2015), Jun n末端激酶(JNK)信号通路的表皮激活,创面JNK依赖性的再上皮化,细胞碎片和痂材料的清除。
最近,我们开发了转基因幼虫,使表皮损伤反应的可视化和筛选的补体果蝇表皮愈合的不同步骤所需要的基因(遗传学, 2010)。我们还鉴定了保守受体酪氨酸激酶和配体(当代生物学,2009),涉及到血管内皮生长因子受体信号盒,所需要的治疗。我们的遗传屏幕是一项持续的工作,我们继续寻找新的基因(细胞科学杂志, 2012;发育生物学,(2017年)需要伤口愈合,并将我们的努力扩展到伤口愈合的表观遗传调控(再生创面边缘细胞粘附动力学的调控(,2014)发展, 2019)
我们已经表明,痛觉过敏和异常性疼痛开发在果蝇幼虫和紫外线照射后,异常性疼痛取决于守恒的肿瘤坏死因子(TNF)——如辐照产生的细胞因子,表皮细胞和肿瘤坏死因子受体蛋白出现在疼痛的感觉神经元(Current Biology), 2009;《细胞死亡与疾病》(2017)。到目前为止,我们最有趣的发现是,在果蝇和脊椎动物发育过程中,调节模式和细胞命运规范的保守的Hedgehog信号通路,也在调节感觉神经元对疼痛刺激的反应中发挥保守的作用(《当代生物学》,2011;eLife, 2015)。我们将继续探索这两种信号通路的作用机制。
我们还将继续开发新的实验,以研究果蝇幼虫对有害寒冷的反应(《当代生物学》,2016年;《公共科学图书馆·综合》,2018年),《神经科学杂志》,2019年)和《化学接触》(《皇家学会哲学学报》,2019年)。我们还利用种子研究基金和MD Anderson R. Lee Clark基础科学奖学金,开发了一种新的糖尿病相关疼痛的果蝇模型(疾病模型和机制,2018年)。188bet体育网址
我们希望我们在伤口愈合和疼痛敏化方面的努力,因为他们专注于生物医学上重要的生物学和保守的基因,最终将为人类患者带来临床可操作的见解。
一种遗传上可控制的组织损伤引起的伤害性敏化模型
在伤害感受(疼痛感觉)局部改变是在脊椎动物生物体组织损伤的一个标志。伤害感受性敏化可涉及降低疼痛阈值,使得以前的非伤害性刺激被认为是疼痛(异常性疼痛),以及以超阈值刺激更快的或夸大的应答(痛觉过敏)。致敏作用是促进逃逸行为,组织损伤的保护网站,而他们治愈。疼痛过敏是一个重要的临床问题,与癌症和癌症治疗。
我们已经证明,痛觉过敏和异源性疼痛都是在果蝇幼虫受到紫外线照射后发生的,异源性疼痛依赖于一种保守的肿瘤坏死因子(TNF)样细胞因子,由受辐射的表皮细胞和一种存在于痛觉感觉神经元上的TNF受体样蛋白产生(现代生物学,2009;细胞死亡和疾病,2017年)。我们最有趣的发现迄今是保守的Hedgehog信号通路,这既飞和脊椎动物发育过程中调节构图和细胞命运规范的不同方面,也起着调节对疼痛刺激感觉神经元的反应一个保守的作用(当代生物学, 2011;eLife, 2015)。我们将继续探索这两种信号通路的作用机制。
我们还将继续开发新的检测方法果蝇幼虫有害低温响应(现代生物学,2016;《公共科学图书馆•综合》, 2018),粗糙的机械触摸(《神经科学杂志》,和化学接触(皇家学会哲学学报, 2019)。我们还开发了一种新的糖尿病相关疼痛的果蝇模型(疾病模式与机制利用MD Anderson R. Le188bet体育网址e Clark基础科学奖学金提供的种子研究资金。
我们希望我们在伤口愈合和疼痛敏化方面的努力,因为他们专注于生物医学上重要的生物学和保守的基因,最终将为人类患者带来临床可操作的见解。