188bet体育网址
DNA同伙与组蛋白的真核细胞的细胞核中的八聚体,以形成核小体,其用作构建块较高阶的染色质结构。我们研究染色质和染色质修饰蛋白在调控基因表达,基因组的完整性和其他必要的细胞过程中的作用。多种模型系统中被使用,包括酵母(酿酒酵母),小鼠胚胎干(ES)细胞和各种组织培养细胞系。
酵母
我们使用遗传和生物化学方法来定义SET1甲基的功能和发现意想不到的功能在有丝分裂的调控这种酶。这项工作也确定在组蛋白和非组蛋白翻译后修饰之间的监管串扰的新节点。
SET1是唯一的赖氨酸甲基该甲醇盐组蛋白H3上的赖氨酸残基4酵母。我们发现,设置1还介导动粒蛋白Dam1的甲基化。细胞。2011. 146(5):709-19。
SET1突变体显示厚有丝分裂纺锤体的表型。微管蛋白以绿色示出,DAPI,其染色nuceic酸(DNA)以蓝色被显示。白色虚线勾勒出有丝分裂的酵母细胞。基因发展。2016年30(10):1187至1197年。
小鼠模型和胚胎干细胞
在小鼠中,研究包括188bet体育网址基因靶向和转基因方法小鼠发育期间和成年组织了解组蛋白乙酰(GCN5和PCAF)和deubiquitinases(USP22,USP27X)的功能。我们的总体目标是要理解染色质重塑和表观遗传学在正常细胞的生长和发展的重要性。然后,我们希望深入了解这些活动有助于疾病状态,包括各种癌症怎么误调节。
在与杰夫Wrana博士在Lunenfeld-的Tanenbaum研究所协作,我们已经表明,Myc的驱动SAGA部件中Gcn5的表188bet体育网址达。一起,Myc和中Gcn5,组蛋白乙酰转移酶,再编程成纤维细胞干细胞状态通过激活选择性剪接网络。这次合作也导致了这一发现中Gcn5是在胚胎干细胞Myc蛋白介导的干细胞自我更新的重要。这些调查结果提高的可能性,Myc蛋白,中Gcn5也可以共同促进肿瘤的形成。基因发展。2015年6月15日; 29(12):1341
该图像示出从小鼠ES细胞分化每天5的胚状体(EB)的免疫荧光显微镜图像。我们使用的EB干细胞分化过程中剖析SAGA(GCN5)的功能。
细胞和组织培养
我们的许多项目也使用哺乳动物细胞培养技术,无论是作为实验的主要模式或以补充酵母或小鼠其他调查结果。与这些细胞系的工作涉及的转染,siRNA的,染色质免疫沉淀,并定义的功能和组蛋白修饰酶的调节机制生物化学方法。
我们已经确定了两个组蛋白H2B去泛素酶肿瘤的生长非常重要。我们确定了USP51和USP27X为USP22,这是在高发性癌症中过度表达的密切同系物。此外,我们证明ATXN7L3和ENY2充当USP51和USP27X的主调节器,以调节两个细胞增殖和异种移植物肿瘤生长。分子细胞。2016 62(4):558-71。