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受损的DNA修复是癌症的常见特征,并导致基因组完整性丧失和肿瘤发生。188bet体育网址Cole实验室的研究旨在通过同源重组(HR)途径研究DNA修复,并提供一种检测化疗药物特异性干扰这些途径的方法。
HR对于DNA损伤,特别是双链断裂(DSBs)的忠实修复至关重要。癌细胞经常表现出持续的双链断裂和过度依赖于一个或几个关键的DNA修复途径。这种过度依赖为开发靶向肿瘤细胞修复途径的方法创造了机会,同时让正常细胞相对不受干扰。
利用这种方法需要对体内HR通路之间的相互关系有详细的机制理解。为此,科尔实验室利用了一种独特的小鼠减数分裂重组模型。在减数分裂期间,大量的dsb产生在整个基因组的热点。与有丝分裂明显不同的是,减数分裂时的双链断裂优先从同源物中修复。多个冗余和半冗余的HR通路共同修复减数分裂时的双链细胞,并且大多数与有丝分裂时使用的通路相同。
该实验室的分析系统提供了所有四个染色单体重组结果的高分辨率映射(四分体分析),以确定单个事件的分子性质,并从生物化学和遗传学上描述HR途径的贡献。该实验室正在使用这种方法:确定独立DNA修复途径的体内分子特征;发现这些途径的新成分;并提供了一种检测化疗药物的方法,以特别扰乱单个途径,以期改善癌症治疗。
右上方的图片显示了减数分裂前期I的合子期的染色体。在接合线中,同源染色体在染色体的某些地方开始排列和结合(突触)。接下来的两幅图像显示了粗线期的染色体。在粗线期,遗传物质的交换是通过染色体交叉的过程进行的,这是染色体分离的重要步骤。