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Apoptosome模型
胱天蛋白酶激活复合物
大多数毒物通过激活半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶)来诱导细胞凋亡。启动子caspases通过与特定的适配器蛋白相结合而被激活，反过来，激活效应子caspases来切割细胞蛋白并拆除细胞。因此，caspases是通过独特的信号转导途径被激活的。Bratton实验室研究的首要目标是了解半胱天冬188bet体育网址酶是如何被激活的，以及它们的活动是如何被调节的。本实验室对凋亡小体特别感兴趣。这个大型的多聚体复合物由7个Apaf-1(凋亡蛋白酶激活因子-1)蛋白组成，是在线粒体压力下形成的。它与启动子caspase-9结合形成一个全酶，随后激活效应子caspase- 3和-7。Bratton小组目前正在定义控制这种复合物在体内和体外活动的调节机制。
凋亡抑制剂（IAP）蛋白和IAP拮抗剂
IAPS是整个本质上存在的重要抗污水蛋白。在人类和啮齿动物中，至少一个家庭成员，XIAP（X-LINKED IAP）是既定的木质酶-9，-3和-7的抑制剂。然而，它仍然尚不清楚其他家庭成员如何抑制细胞凋亡。Bratton Lab正在研究其他IAP，包括细胞IAP1（CIAP1）和CIAP2，以及果蝇IAP-1（DIAP1）和DIAP2，抑制人类死亡的凋亡和飞行模型。苍蝇IAP拮抗剂，收割者，HID（头部涉及缺陷），严峻，镰刀和Domi，被认为是通过拮抗DIAP1诱导开发过程中的细胞凋亡。然而，Bratton实验室和其他群体的最近研究表明，这些IAP拮抗剂可以通过不涉及DIAP1拮抗的机制促进细胞死亡本身．因此，布拉顿实验室的研究人员正在积极188bet体育网址寻找这些替代的细胞死亡途径。
热休克诱导的细胞凋亡
热疗(热休克疗法)作为一种癌症治疗，目前正在进行II/III期临床试验(单独或联合放疗或化疗)。不幸的是，尽管强烈热休克诱导细胞凋亡，但其潜在机制仍存在争议和不清楚。该实验室发现，热休克通过不需要任何已知启动caspase或其激活复合物的机制诱导caspase依赖的凋亡。该小组目前正在研究热休克诱导凋亡的机制，包括识别和表征启动caspase级联的顶端蛋白酶。
热休克可以诱导细胞凋亡。Bratton Lab已经假设热冲击诱导细胞死亡，部分通过刺激快速的内透核膜透化（ELMP），它与细胞溶化酸化和释放组织蛋白酶释放到细胞质中。在左侧的图像中，它们使用LAMP1作为溶酶体膜的标志物，并将储存在溶酶体中的半胱氨酸蛋白酶B的释放成像，以研究热休克的影响。
前列腺癌的胰腺炎凋亡和抗性
肿瘤细胞通常是通过激活肿瘤细胞上的死亡受体(如Fas/CD95或死亡受体-4和5 (DR4/5))从体内移除的。这些受体分别由其同源配体FasL和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)激活。TRAIL可选择性诱导癌细胞凋亡，具有潜在的治疗价值。临床试验正在进行中，以测试重组TRAIL和抗DR4/5激动性抗体作为癌症治疗。不幸的是，约50%的肿瘤对TRAIL表现出耐药性;因此，该小组正在研究前列腺癌中TRAIL耐药的主要机制，使用体外和动物模型。
组装和形成自噬瘤
溶酶体和蛋白酶体是细胞内两个主要的降解位点。巨噬，更简单地称为自噬，涉及形成双膜囊泡，称为“自噬体”，它包住细胞质并与溶酶体融合。融合后，被隔离的物质被溶酶体蛋白酶降解。自噬小体的形成需要多种自噬相关(ATG)蛋白，包括ATG12、ATG5和ATG16L1，它们形成一个复合物，催化LC3的泛素样结合直接到“吞噬体”的扩张膜上，这是自噬小体的前体。这个复合物的形成需要另一个类似泛素的共轭反应，共价连接ATG12和ATG5。Bratton小组正在定义调控这些必需的泛素样共轭反应的机制和指导ATG12-ATG5-ATG16L1复合物组装和拆卸的机制。
ATG基因和自噬在前列腺癌中的作用
泛素 - 蛋白酶体系通常仅靶向短寿命，可溶性蛋白质。相反，自噬可以靶向受损或多余的细胞器，大蛋白质聚集体和侵入病原体，以保持细胞稳态，并促进营养素，氧化，化学治疗性和其他细胞应激的细胞存活。因此，自噬在不完全理解的肿瘤发生，肿瘤进展和转移中发挥着复杂和上下文的特异性作用。Bratton Lab正在努力破译自噬是如何调节的，并定义ATG基因和海豚前列腺癌中的特定功能。