脑肿瘤免疫学和免疫治疗实验室
艾米Heimberger,医学博士
教授,首席研究员
研究领域188bet体育网址
- 脑和中枢神经系统肿瘤研究188bet体育网址
- 免疫学研究188bet体育网址
- 免疫疗法研究188bet体育网址
脑肿瘤免疫实验室的研究计划的重点是神经胶质瘤介导的免疫抑制和中枢神经系统(C188bet体育网址NS)恶性肿瘤的免疫治疗有针对性的办法。
关键免疫治疗策略
这就是一个从实验室带到床边实验室的第一个免疫治疗策略是一种肽疫苗诱导免疫系统靶向恶性胶质瘤中表达的表皮生长因子变体III(EGFRvIII的)受体。II期临床试验 - 被称为激活 - 是一个合作研究,约翰·桑普森,医学博士在杜克大学医学中心。它展示了26个月的中位生存期 - 几乎护理的立场一倍。在由免疫组化法肿瘤复发,100%不再表达EGFRvIII的,这表明免疫激活消除EGFRvIII的表达细胞,是治疗失败的一个可能机制。
激活临床试验是建立目前的护理标准的前 - 替莫唑胺(TMZ)。以这种治疗方案不能剥夺患者,我们的研究人员开发与整合,增强免疫应答,反驳传统教条化疗是对立的免疫肽疫苗替莫唑胺(TMZ)的新策188bet体育网址略。第二阶段II,称为ACT II的多中心试验证实可以生成有效的抗肿瘤免疫应答。这一治疗策略目前已被其他研究人员进行免疫治疗的临床试验纳入广泛。188bet体育网址
2006年,EGFRvIII的肽授权治疗的Celldex。第三个II期临床试验称为ACT III,由主办的Celldex,在参与的31位点进行,并证实疗效的激活和ACTII相似。这些临床试验已经刊登在新闻周刊在CBS晚间新闻。
恶性肿瘤的基本信号
最近,实验室一直注重作为关键转录因子的信号转导和转录因子3(STAT3)的活化剂,其驱动恶性肿瘤和转移/侵袭的基本组件。我们的实验室已经证明STAT3在绝大多数胶质瘤的过度表达,是恶性胶质瘤患者生存率有负面预后标记。我们已经表明这一途径的关键是神经胶质瘤介导的免疫抑制和逆转时可能会导致显著的抗肿瘤免疫反应。
的STAT3通路还支持神经胶质瘤的癌症干细胞生长和免疫抑制可与STAT3封锁被显着抑制。许多研究者认为,没有治疗靶向肿瘤干细胞亚群,肿瘤会继续存在,而且复发。与瓦尔德马Priebe合作,我们已经设计并测试了STAT3的有效和特异性抑制剂 - WP1066 - 即在鼠类模型中发挥有效的治疗效果。我们正打算开始为黑色素瘤患者的中枢神经系统转移和WP1066的临床试验患者的恶性神经胶质瘤在2018年。
生物学与免疫属性
除了临床试验和平移的研究中,我们还考察直接从手术影院获得胶质瘤的生物学和免疫特性。具体而言,我们已经表明,肿瘤相关的小胶质细胞/巨噬细胞不参与抗肿瘤的免疫反应,而是协助通过STAT3增效gliomagenesis。我们现在正在评估的microRNA如何调控胶质瘤的免疫反应,并打算利用为下一代疗法的这种类型的方法。As a result of our contributions to the field, lab director Amy Heimberger, M.D., has been named as a recipient of the Presidential Early Career Award for Scientists in Engineers (PECASE) - the only faculty member at MD Anderson to have ever been recognized in this manner by the White House.