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乳腺癌风险的定量放射组学分析
每年一次的乳房x光检查仍然是早期发现乳腺癌的主要手段。虽然标准年度计划的变化与个体风险相一致,但所谓的低风险女性代表了大多数新诊断的乳腺癌患者。
我们的研188bet体育网址究人员试图通过对乳房x线照片进行密度和纹理分析来克服这种风险评估工具的局限性。这种方法为风险评估提供了一种新的方法。
通过比较乳腺癌患者和无癌个体的数字乳房x线照片,定量放射学分析捕获了乳头后标准感兴趣区域的纹理和密度特征。
188bet体育网址研究人员发现了几种基于纹理的特征,可以通过亚型和对照区分癌症。
在这些特征中,研究人188bet体育网址员确定了23个高度相关的特征,研究人员在进一步分析中删除了这些特征。剩下的19个特征被评估为癌症和对照之间的4个设置:所有癌症和所有对照,以及每个亚型和对照。
我们的研188bet体育网址究已经表明,乳房x线摄影特征似乎可以以亚型特异性的方式区分癌症和对照组。这些数据提示有机会发展乳房x光检查的风险特征来指导筛查。
乳腺癌的一级预防
重新利用现有的低毒、低成本药物是乳腺癌一级预防的有效策略。
之前关于他汀类药物和阿司匹林作为潜在的化学预防药物的研究对于这些药物是否降低乳腺癌风险提供了混合的结果。然而,这些研究并没有考虑对他汀类药物耐药的潜在机制以及选择最有可能受益的女性的必要性。
最近在乳腺癌患者中进行的一项他汀类药物试验显示,反应与他汀类药物治疗的靶点胆固醇生物合成途径的激活程度成反比关系,具有高基线激活的肿瘤不太可能产生反应。在异种移植小鼠中,我们的研究人员发现他汀类药物治188bet体育网址疗导致胆固醇途径的上调,这与已知的反馈调节相一致。这种上调与肿瘤前病变的进展相关。
我们的临床前数据表明,阿司匹林可以消除他汀诱导的胆固醇通道稳态上调导致他汀耐药细胞敏化。
因此,双重治疗必须同时针对胆固醇途径和反馈回路。
我们假设,大多数有BC风险的女性天生对他汀类药物预防具有耐药性,部分原因是由于乳房实质内胆固醇途径的激活。
我们进一步假设,表明胆固醇途径激活的内在基因签名决定了对基于他汀的化学预防的敏感性。
在一些女性中,额外的机制被激活,导致对他汀类药物的耐药性,而这些机制的识别将允许开发新的药物组合来治疗这一亚群。
我们将通过随机II期试验来检验他汀类药物与他汀+阿司匹林在逆转高危女性乳房细胞异型性方面的疗效。
我们的研188bet体育网址究团队还将验证报道的胆固醇激活信号,并建立预测反应的阈值。
这也将允许对基因组变化进行表征,从而为对他汀类药物耐药的女性提供新的化学预防策略。