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MD Anderson和BridgeBio的Navire Pharma的新研究表明,SHP2抑制可以克服肺癌的多种治疗耐药机制
来自德克萨斯大学MD安德森癌症中188bet体育网址心和BridgeBio Pharma公司下属Navire Pharma公司的最新临床前研究发现,新型SHP2抑制剂iacs - 1309能够克服非小细胞肺癌(NSCLC)的多种治疗耐药机制。提出了一种可能的治疗对EGFR靶向抑制剂奥西替尼产生耐药性的癌症的新方法。
文摘:DDT01-03
在首次公开的代谢酶谷氨酰胺酶(GLS1)小分子抑制剂IPN60090中,来自188bet体育网址德克萨斯大学安德森癌症中心的治疗发现部门Ipsen Biopharmaceuticals报道了这种新药物的临床前发现和早期临床开发。IPN60090,正在调查中第一阶段试验,可能对某些肺癌和卵巢癌患者持有益处。
MD Anderson的GLS1计划是由科学家团队启动和提出的癌症应用科学研究所(IACS)和转化研究促进肿瘤学治疗学和创188bet体育网址新(牵引力)平台,其在治疗方法中的发动机。该计划的发展继续与IPSEN合作,哪些许可的治疗2018年。
关于正在进行的试验的发现和信息将于今天在2020年公布美国癌症研究协会虚拟年度会议188bet体育网址由Jeffrey Kovacs,Ph.D.,GLS1计划的牵引和联合领导者。
Kovacs说:“这项努力是我们在Therapeutics Discovery战略中的一个很好的例子,它采取了一种全面的方法来实现个性化医疗。”“我们的临床前数据表明,IPN60090可能对需要更好治疗选择的缺医小药患者有效,我们期待着我们正在进行的临床试验的结果。”
细胞代谢失调是癌症发展的标志,而GLS1酶在许多代谢过程中起着关键作用。因此,它成为了一个有吸引力的癌症治疗靶点,科瓦奇解释说。
IACS药物发现科学家发现IPN60090是一种有效的、选择性的GLS1抑制剂,适合于临床试验,而TRACTION的翻译研究人员证实了其对肺癌和卵巢癌临床前模型亚群的活性。188bet体育网址
进一步的分析揭示了反应的生物标志物,这已被杠杆判断鉴定最有可能受益的患者。在肺癌中,突变keap1.和nfe2l2.调节对氧化应激反应的基因使细胞对IPN60090的治疗敏感。同样,在卵巢癌中,代谢蛋白天冬酰胺合成酶(ASNS)的低表达预测了对IPN60090的临床前模型的应答。
“识别这些推定的预测生物标志物对我们正在进行的临床努力至关重要,以确保我们能够为患者提供最相关的疗法,”说蒂莫西A. YAP,M.B.B.S.,PH.D.,f.r.c.p.,副教授临床实验的癌症治疗也是IACS的医疗主任“特别是这些患者群体,他们在这些癌症类型中代表着不同的小生境,需要更有效的治疗选择。”
例如,肺癌患者窝藏KEAP1 / NRF2突变没有受益于治疗免疫检查点抑制剂总体上结果较差,在MD Anderson领导IPN60090临床试验的Yap解释道。
IPN60090目前正在调查中I期剂量递增和剂量扩大研究适用于港口晚期实体肿瘤的患者keap1 / nfe2l2.突变或具有低ASN水平。该团队开发了新型CLIA认证的测定,以确定可能受益和监测药物作用的有效程度的患者。临床试验初步数据显示IPN60090可有效抑制患者外周血单个核细胞GLS1活性。
未来的试验队列计划调查IPN60090联合检查点抑制剂,化疗和靶向治疗被研究人员鉴定为与GLS1抑制有潜在188bet体育网址的协同效益。
这项正在进行的研究由易普188bet体育网址森通过全球许可和开发协议提供支持。这项研究188bet体育网址是根据MD安德森公司进行的制度利益冲突管理与监控计划.Kovacs是一种关于材料的有关的共同发明人,以及与IPN60090相关的使用方法。治疗探测部门部分由MD Anderson的支持载人登月计划.
德克萨斯大学安德森癌症中心美国Artios制药有限公司和尚制药创新公司今天宣布,Artios已获得MD Anderson和尚制药联合开发的一种小分子ATR抑制剂项目的许可。
根据该协议,Artios拥有在全球范围内研发、生产和商业化产品的独家权利。188bet体育网址预计领先候选药物将在2020年下半年准备好进行临床试验新药(IND)申请。
“这个项目有潜力成为一种高效的DNA损伤反应(DDR)靶向治疗癌症。我们期待着推进MD安德森和尚制药为癌症患者造福的工作,”Artios制药首席执行官Niall Martin博士说。“ATR项目的加入进一步支持了我们在DDR领域的领先地位,并加强了我们不断增长的资产组合,其中包括领先的Polθ项目,目前在候选IND评估中,以及一个大型的新型DNA修复核酸酶抑制剂的发现阶段平台。“
ATR抑制因素计划是MD Anderson之间广泛合作的结果发现治疗团队和ShangPharma。Therapeutics Discovery是MD Anderson内部创建的一个多学科团队,致力于推进下一代癌症疗法,以满足未满足的肿瘤需求。
“靶向DNA损伤修复有潜力为许多需要新疗法的患者提供重要的治疗选择,”说菲利普•琼斯博士。他是MD Anderson公司的治疗学研究副总裁.“我们很高兴Artios将利用其在这一领域的独特专业知识,将这种新型疗法推向临床,以改善癌症患者的预后。”
ATR是DNA双链断裂修复和复制应激中的重要信号蛋白。通过抑制ATR,具有ATM缺陷的肿瘤可以通过一种称为合成致死的概念被选择性地杀死。在许多不同的肿瘤类型中,ATM的高水平突变和蛋白质丢失已经被描述,为ATR抑制剂在临床上创造了一个重要的机会。基于在MD Anderson的临床观察,Therapeutics Discovery与尚医药及其附属公司ChemPartner合作开发DDR小分子抑制剂,可使多种癌症类型的患者受益。
“我们为整个合作团队感到骄傲,包括创新和新技术副总裁Sarah Lively博士领导的ChemPartner,他们将项目从早期研究推进到正式的药物发现和开发,”尚制药首席执行官Walter Moos博士说。188bet体育网址“我们很高兴将这个重要的项目转交给Artios的开发团队,我们希望这最终为癌症患者提供一种有影响力的治疗。”
细胞疗法被出现为具有某些类型癌症患者的有效的新疗法,MD Anderson在推进对诊所的这些新疗法方面发挥了重要作用。随着最近的协议,MD Anderson扩大了其制造和研究能力,以便为更多患者带来新的治疗方案。188bet体育网址
这个月,MD Anderson与Bellicum Pharmaceuticals,Inc。最终完成了资产购买协议,以获得其60,000平方英尺。德克萨斯医疗中心的手机治疗制造设施为1500万美元。MD Anderson将为自己的内部计划和战略合作伙伴运营此设施。
协议为细胞疗法提供了新的希望
该制造工厂提供了工业能力和专业知识,以加速MD安德森的细胞治疗努力朝着有意义的临床进展,Jason Bock博士解释说治疗方法发现生物制品开发主管。
“我们很高兴利用这一最先进的开发和GMP生产设施来大幅加速
MD安德森的细胞治疗项目,”博克说。
治疗方法发现部是MD安德森中独特的药物发现和开发引擎,创造了下一代抗抗癌症药物。该团队的研究人员,临床医生和毒品开发专家涉及无与伦比的188bet体育网址临床洞察力,以开发新的疗法,包括小分子,生物学和细胞疗法,以回答未满足的肿瘤医疗需求。
1月是国家生物技术月,认识到生物技术创新在改善美国人生活方面的潜力。MD安德森对研究、创新和药物发现的承诺与这一目标和我们终188bet体育网址结癌症的使命相一致。
治疗方法发现团队也与之密切合作
MD Anderson的过继细胞治疗(ACT)平台该公司正致力于创造多种新的细胞疗法来治疗癌症。ACT和Therapeutics Discovery平台是该机构的一部分Moon Shots®是加快科学发现发展的合作努力,培养患者生命的临床进步。
将尖端的自然杀伤细胞和T细胞疗法带到诊所
在登月计划和ACT平台的支持下,Katy Rezvani,M.D.,Ph.D.,教授干细胞移植和细胞治疗,开发MD Anderson的嵌合抗原受体(轿车) - 发布自然杀伤(NK)细胞治疗平台。
2019年11月,MD Anderson宣布独家授权协议和研究协议188bet体育网址与武田制药公司合作开发四种CAR - NK疗法。在ACT平台和Therapeutics Discovery团队的持续支持下,MD Anderson将与武田制药合作,将CAR - NK疗法推向关键阶段临床试验在2021年。
ACT平台也在努力推进内源性T细胞疗法,由平台联合领导率先Cassian绮,医学博士,教授黑色素瘤肿瘤内科.这项工作已经启动了几个早期临床试验,以及专注于开发各种t细胞疗法的imatics US, Inc.的启动。
此外,有情Neelapu,医学博士, 和迈克尔•王医学博士,两位教授淋巴瘤和骨髓瘤他领导了研究CD19 CAR - T细胞用于治疗的关键试验大B细胞淋巴瘤和披风细胞淋巴瘤分别展示MD安德森在MD和官能的新细胞疗法中的临床专业知识。
博克说:“通过将细胞治疗研究平台和临床开发经验的深度与我们新收购的188bet体育网址工业能力进行协同,MD Anderson已经创建了一个无与伦比的端到端引擎,将实验室最先进的治疗方法带给需要它们的患者。”
将患者转到MD Anderson在线或拨打1-877-632-6789。
尽管最近在肿瘤药物发现方面取得了重大进展,包括创新药物的开发有针对性的,免疫和基于细胞的治疗方面,仍有许多机会改善癌症患者的预后。有些人可能无法从现有的治疗中获益,而另一些人可能患有高度侵袭性或耐药癌症,需要新的选择。
作为MD安德森公司致力于为患者提供最有效、最安全的治疗的一部分,MD安德森公司建立了牵引平台-最先进的转化生物学引擎,通过实现高度创新的肿瘤学合作研究,解决药物发现的挑战。188bet体育网址
牵引,TranslationalResearch来一个dvanCeTherapeutics和我创新”的在科学 - 是MD Anderson的核心组成部分治疗发现部门是一群独特的临床医生,研究人员和药物发现科学家,致力于开发创新的188bet体育网址癌症治疗选择,灵感来自患者的需求,并以MD安德森医师的专业知识为指导。
牵引力是其中之一188bet体育网址研究平台由MD Anderson推出Moon Shots®提供独特的专业知识、技术支持和新颖的基础设施,以实现有影响力的研究项目。188bet体育网址登月计划是一项合作努力,旨在迅速将科学发现转化为有意义的临床进展,从而拯救患者的生命。
Tim Heffernan博士是TRACTION的执行董事,他在接受《癌症前线》采访时谈到了这个平台,以及它是如何为MD Anderson“创造癌症历史”的目标做出贡献的。
问:你能简要描述一下TRACTION平台的工作情况吗?
答:牵引作为一个工业化的转化研究平台,其首要目标是加速将新知识转化为临床影响。188bet体育网址
我们的工作涵盖了几个主要主题,旨在解决我们在肿瘤药物发现和开发中面临的几个挑战,即新靶点、新机制、新药和更好的预测平台。我们采取全面措施,包括:
·部署中断技术以识别和评估新型肿瘤依赖性
·进行基础机械生物学研究,以探索新的治疗或靶点假设
·利用以患者为中心的转化平台来识别哪些患者最有可能从给定的治疗中受益。
通过我们对患者为中心的研究的投资,我们开发了实现协作翻译研究的基础设施,平台和能力。188bet体育网址通过在治疗方法发现中与药物发现发动机合作,我们的目标是为患者推进新药组合。
问:如何组织牵引平台开展这项工作?
我们被组织成跨职能部门,指导我们的研究和开发。188bet体育网址我们的“发现与创新”团队使用技术平台和先进的数据分析来评估新的治疗概念,为我们的早期阶段提供燃料药物发现管道.该集团评估从临床数据中出现的趋势,并寻求了解药物反应,肿瘤异质性和肿瘤演化的基本生物机制,以发现新的治疗概念。
我们的“目标生物学”集团对特定目标执行机械研究,以从概念到IND申请的内部药物发现和发展组合。这些研究通知目标生物学,适应性反应和机械共同灭绝,最终允许我们制定明确的假设以指导临床发展。
最后,我们的“转化生物学”团队通过提供工业规模的疾病建模、转化生物学、在活的有机体内药理学和生物标志物开发能力。通过与疾病部位专家的整合,该团队策划了一个全面的、以患者为中心的临床前模型工具箱,用于指导临床开发和识别适当的反应生物标志物。
牵引力是这个平台的新名称。这个名字如何更好地反映你的目标和工作范围?
答:我们从中心重新融合,以便更准确地反映出我们支持研究驱动的患者护理的综合方法。188bet体育网址早期,我们建立了一些翻译合作伙伴关系月球射击场我们很快意识到,通过利用我们获得临床和研究数据的独特途径,我们可以将努力扩大到早期发现领域。188bet体育网址
因此,我们扩展了我们的集团,增强了我们的能力,并培养了与其他有利平台的合作伙伴关系,例如阿波罗和特拉.通过这些伙伴关系,我们可以更好地部署我们的资源和能力,以发现新的概念,最终可能发现新的临床假设和/或为我们的治疗发现管道提供资源。我们的扩展促进了整个机构的合作,以探索罕见癌症、早期疾病、耐药性、肿瘤进化和免疫肿瘤学的新概念。
问:您在该地区工作的其他公司或团体中独特的患者驱动的翻译方法如何?
答:基本差异是访问,集成和科学参与。有许多组织表演翻译研究,但在MD安德森,我们受益于研究开始和与患者结束的事实。188bet体育网址
在牵引内部,我们通过独特和前所未有的方式实现反向翻译使用权临床样本,分析数据和治疗结果,优先考虑我们的下一个实验问题。一体化跨越MDA是至关重要的,因为我们的项目是通过我们在基础、临床和应用研究学科之间发展的共生关系实现的,我们从MD安德森的专业知识中受益,以最大可能催化变革性进展的方式推动围绕项目的创新。188bet体育网址
第三层次的分化是科学的订婚.我们不是核心设施,也不是服务费用组织。相反,我们建立的合作是真正的伙伴关系,我们确保所涉及的所有各方致力于最大限度地提高新治疗方法的临床影响。
问:您最近宣布与勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)建立战略伙伴关系。你能谈谈企业伙伴关系对你的使命有何贡献吗?
答:企业伙伴关系对我们的使命至关重要。我们与内部同事紧密合作战略行业企业识别潜在的合作伙伴,并促进专注于临床翻译的研究计划的讨论。188bet体育网址
我们对合作伙伴的决定是基于几个因素。最重要的是,我们寻求与牵引力和MD安德森内的力量面积的对齐。我们对可以在治疗方法中的内部投资组合中补充我们的内部投资组合的伙伴关系,最重要的是有可能为MD Anderson患者提供新的治疗选择。
除了以患者为中心的翻译平台外,我们在项目的寿命中参与研究和临床教师的能力是与其他翻译组织区分开来的关键因素。188bet体育网址我们的合作伙伴价值通过整合,我们通过向诊所提供直接视线来弥合临床前发现和临床开发之间的差距。
问:您的团队如何在整个机构中进行合作,以实现对患者的重大影响?
答:TRACTION通过提供基础设施、能力和资源来支持MD Anderson的使命,以评估由整个机构的研究人员产生的翻译假设。在过去的六年里,我们与多家moonshots公司合作,获得了临床前数据,为几家公司的设计提供了依据临床试验,包括新型和重新灌注的药物作为单孕和组合疗法。
在这些合作的基础上,我们与不同的moonshots团队建立了一系列令人兴奋的努力。这些项目跨越了药物发现和开发的连续体,从靶标发现到新疗法的临床前评估。事实上,与Moon Shots的合作对于我们成功地在我们自己的治疗学探索部门推进治疗概念至关重要,尤其是,大船公司- 10759和ipn - 60090两项临床项目与美国国家卫生研究院合作推进癌症应用科学研究所.
我会强调,我们的合作努力不仅限于月亮射击计划。我们建立了整个机构的关系,支持高度创新的科学,旨在解决未满足的临床需求。符合我们扩大的范围和覆盖范围,牵引力最近部署了资源,以支持两个重要的MD安德森举措。
在伙伴关系安迪Futreal,博士和Ignacio Wistuba作为APOLLO平台的联合领导者,我们正在为发现和发展罕见肿瘤倡议的新治疗理念提供支持。第二个感兴趣的领域,与侯赛因Tawbi医学博士,李经医学博士,Ganesh饶医学博士,和迈克尔•戴维斯医学博士,博士,专注于加强我们对生物学的理解脑转移识别新的MD Anderson脑转移诊所可以进入的新型策略。这些举措都依赖于多学科团队,该团队代表MD安德森的独特力量领域。
在登月计划及其对团队科学的投资的支持下,加上我们在MD安德森看到的巨大合作,我们的目标是加快发现的步伐。我们已经帮助将几种疗法推进到临床试验,我们将继续执行多学科方法来克服癌症药物发现中的传统挑战——所有这些都是为了给我们最需要的患者带来新的疗法。
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