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分子血液学和治疗部分

分子血液学和治疗组与MD安德森癌症中心的其他研究人员密切合作，主要进行癌症和白血病的基础和转化研究。188bet体育网址我们的基础研究项目由188bet体育网址国家卫生研究院(NIH)提供资金支持。

分子血液学和治疗也是美国国立卫生研究院资助的核心实验室的所在地共聚焦显微镜/图像分析和流式细胞术/细胞分选为MD安德森的研究人员提188bet体育网址供服务。本节中的三名医生正在参与治疗造血恶性肿瘤的患者 - 特别是白血病患者和接受骨髓和干细胞移植的患者。

求助电话:(713)745-2471

地址
John Mendelsohn教师中心（FC3.3038）
1515 Holcombe大街。0425部队
休斯顿，TX 77030

点击这里访问共聚焦显微镜/图像分析和流式细胞术/细胞分选。

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欢迎来到分子血液学和治疗(MHT)部分，主任Michael Andreeff M.D, ph。导致血液恶性恶性肿瘤（包括急性髓性白血病（AML）的分子变化正在以前所未有的速度鉴定。通过这种分子知识，我们现在有机会开发新的诊断和治疗工具，可以转化为临床用途。MHT成员对宣传肿瘤发展以及如何治疗的关键机制作出了重大贡献。我们与其他调查人员密切合作德克萨斯大学MD安德森癌症中心(MD Anderson)开展基础癌症和转化癌症研究，旨在根除AML和其他类型的癌症。188bet体育网址

MHT的主要研究重点是确188bet体育网址定和克服白血病的耐药机制。我们正在针对两个主要机制进行研究:1)凋亡相关机制和2)微环境介导的AML耐药机制。例如，我们首先发现了促凋亡的Bcl-2家族成员BAD在所有AML患者中均不可避免地磷酸化，其功能为抗凋亡蛋白。基于这一发现，Bcl-2家族成员选择性地在AML干细胞中过表达，针对这些凋亡调节因子的分子疗法临床试验正在MD Anderson和世界各地进行。2007年，我们发表了一篇关于Bcl-2抑制剂的重要论文癌细胞，促进了ABT-737、263和199的发展。ab -199 (venetoclax)治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病的有效率超过80%，有望很快获得FDA批准。我们小组正在研制用于AML治疗的ABT-199。我们表现出明显的临床前活性，进行了第一次临床试验，目前正在与MAPK或其他广谱激酶抑制剂、出口蛋白1 (XPO1)抑制剂或MDM2抑制剂进行组合试验，我们已对这些抑制剂进行了大量的临床前验证。事实上，我们最近发表了一篇重要论文癌细胞结果表明，ABT-199与MDM2抑制剂RG7388联合治疗AML具有较好的疗效。

对于后者，我们一直致力于开发MDM2抑制剂，以非基因毒性的方式激活癌细胞中的p53信号。从一开始，我们就与这些抑制剂的工业合作者密切合作，特别是nutlins和D-S3032，并进行了第一次成功的白血病MDM2抑制剂试验，最近发表在临床癌症研究188bet体育网址。我们现在已经开发了广泛的临床前和在活的有机体内联合抑制Bcl-2(即凋亡致敏)和MDM2(即p53激活)的原理，这解决了每个靶向治疗的分子缺点一项检验这些疗法的临床试验即将开始。此外，我们还在开发亚米普啉酮类化合物ONC201.对p53突变细胞具有细胞毒性，并利用新型肽p53激活因子ReACp53，通过无yeloid形成克服p53失活，作为消灭AML细胞的机制。

30%的AMLs过表达酪氨酸激酶FLT3。我们首先确定，在实验室和在临床，酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼（一种原本是作为肾癌的RAF激酶抑制剂的药物）作为AML中的FLT3的高效抑制剂。这个替补席上睡觉项目举例说明了MHT的癌症护理方法和治愈AML。Sorafenib是唯一可用的FLT3抑制剂，用于治疗AML，以其为此目的而全世界使用。我们目前还在开发多激酶抑制剂如E6201以及CG’806，据报道，CG’806是一类可阻断FLT3/BTK/Aurora多激酶的小分子，与FLT3抑制剂相结合，可克服或防止AML中FLT3抑制剂的耐药。

在过去二十年进行的研究已经阐明了对急性髓性白血病的遗传基础的理解。然而，AML细胞产生免疫特权小生境并抑制免疫反应以逃避患者免疫系统的机制尚不清楚。最近，新的生物学观点支持了这一观点，即除了白血病细胞自主缺陷之外，细胞外部微环境因子在白血病和维护中具有至关重要的作用。特别是，在白血病爆炸周围的Milieu中作用的炎症网络似乎在白血病启动和进展中发挥至关重要的作用，以及对化疗的反应。为了更好地了解白血病和治疗中的复杂的微环境关系，本集团最近获得了德克萨斯州德克萨斯州德克萨斯州癌症预防和研究所的癌症预防和研究院，以研究AML中的缺氧免疫抑制微环境。188bet体育网址该项目将由尖端技术密切地支持，如飞行时间质量细胞计数（cytof.）可从中获取共聚焦显微镜/图像分析和流式细胞术/细胞分选核心实验室。

在干细胞研究领域，我们建立了188bet体育网址点头/ SCID.和PDX人造血液缺血，白血病和微环境的模型，并对这些模型系统中的人白血病植入中趋化因子受体CXCR4的作用进行了调查。CXCR4具有小肽和化学抑制剂的抑制具有方法对乳腺癌细胞的骨转移来改善正常干细胞的改善收集。特别是，对CXCR4抑制剂的研究AMD3465使用乳腺癌细胞在体外和在活的有机体内特别是照亮和治疗上有前途。因此，它现在已成为最高25％的最引用的文章中《公共科学图书馆•综合》。此外,抑制CXCR4可促进let-7a下调以克服AML的化疗耐药性。这一广泛的临床前理论基础支持了这样一种观点，即白血病中的CXCR4抑制将是使白血病干细胞对动员和化疗敏感的第一步，并且设想它将克服前面提到的微环境介导的耐药性。新型CXCR4抑制剂的临床试验正在进行中并且很有前途。除了CXCR4, e选择素和精氨酸酶是治疗AML的新靶点。

我们还发现间充质基质细胞(MSC)可作为抗癌药物。这些细胞是恶性血液病和实体肿瘤的基质，因此它们可以被用于输送抗肿瘤药物。我们发现，系统性输液通过转基因分泌干扰素的MSC或其他治疗性细胞因子可能会干扰广泛的癌症的生长和转移。这是将治疗药物递送给癌症的微环境的激动策略。这些操纵MSC的突破性方法现在用于人类癌症治疗，包括卵巢癌的FDA批准的试验。

最后，基于实体肿瘤中上皮对间充质转换的研究，我们确定了第一个乳腺癌干细胞标志物神经节GD-2。我们现在建立一个程序以靶向GD-2，具有小分子抑制剂，抗体和汽车T细胞。该发现是专利的专利，为乳腺癌的治愈提供了极大的潜力，也许是其他上皮癌的潜力。

所有这些创新方案都得到了国家卫生研究院和德克萨斯州癌症预防和研究所的资金提供资金。188bet体育网址MHT也是国家卫生资助核心实验室国家机构的网站，Desion Andreeff博士,它提供了共聚焦显微镜，图像分析，流式细胞仪和细胞分选为MD安德森的研究人员提188bet体育网址供服务。