再照射治疗复发性头颈癌

复发或第二次原发性头颈癌患者以前曾接受头颈区域的放射治疗，特别是那些不可切除的肿瘤患者，通常预后不佳，治疗选择有限。虽然放射治疗提供了很高的局部疾病控制率，但由于担心损伤以前被辐射的健康组织，包括重要的结构，如颈动脉和神经结构，通常避免对该区域进行再辐射。但是，先进的成像和放射治疗技术现在被用于对复发性肿瘤进行再辐射，同时对头颈癌患者的邻近关键结构进行保留。

对于先前照射患者复发头颈部肿瘤，手术是历史上被认为是唯一可能治愈的选择。当这些复发肿瘤无法切除的是，化疗提供的仅9-11个月，短短几个月中位生存期比支持治疗更长的时间。

“These patients with unresectable tumors don’t have many options, and they die of very morbid disease,” said Jack Phan, M.D., Ph.D., an assistant professor in the Department of Radiation Oncology at The University of Texas MD Anderson Cancer Center.

但是潘博士和他的同事们已经证明，如果安全的进行再照射复发性肿瘤，可以提供局部肿瘤控制和缓解症状。为了延长患者的生存期，潘博士目前正在领导一项临床试验，探索对无法切除的复发性头颈癌患者进行再辐射治疗。

克服重照射挑战

在20世纪90年代，一些临床试验研究再照射传统二维和三维适形放射治疗复发的头颈部肿瘤。“它确实在一组选定的改善患者的预后，但副作用是相当可怕的，”潘医生说。这种做法仅限于风险非常高的情况下。

2013年，MD安德森的医生相信先进的技术可以提高患者的安全性，开始使用立体定向技术对无法切除的复发性头颈癌患者进行再辐射治疗。潘博士和他的同事们通过磁共振成像、计算机断层扫描和正电子发射断层扫描(患者在治疗体位时进行的计算机断层扫描)，创建了一个合成的三维图像，将这些肿瘤可视化。该合成图像用于计划使用直线加速器或伽玛刀进行立体定向放射治疗(SBRT)。

潘博士说:“我们现在可以以立体定向的精度瞄准肿瘤，避开附近的正常、关键的组织。”“我们之前不能很好地看到肿瘤。放射治疗的进步与医学成像的进步密切相关。”

这两种方式立体三提供高剂量的辐射到肿瘤中很少的部分，通常是三到五年的SBRT，一个用于放射治疗，以最小剂量附近的结构。患者被重新成像在治疗位置的每个治疗会话之前，以确保准确的定位。SBRT用于大多数复发的头颈部肿瘤，立体定向放射保留用于小颅底肿瘤。

再照射的临床益处

曾在MD安德森接受头颈部放疗并因头颈部癌症复发而再次接受放疗的患者被纳入一项观察性研究。这项研究的数据表明，病人从再照射中获益。

“目前，我们每年对大约100名患者进行再辐射治疗，比2011年之前增加了约20名，”潘博士说。“我们3-5年前用SBRT治疗过的许多人现在仍然健在，情况良好。”

除了可能延长生存期外，再照射还可以缓解症状。潘博士及其同事最近分析了接受立体定向放射外科手术作为面部疼痛姑息治疗的患者的治疗结果，这些患者的面部疼痛来自无法切除的复发性颅底肿瘤。大多数患者在治疗6个月后自我报告的疼痛评分显著降低。此外，许多患者能够减少他们的止痛药剂量，一些患者能够完全停止他们的止痛药。

“这是第一项研究记录姑息意图重新照射治疗复发性头颈癌性疼痛后，在麻醉使用的减少，”潘医生说。“而在我国目前的临床试验，再照射SBRT被长期癌症控制的目标来完成。”

当前的试验（2016至1065年号公报）被登记谁具有一个至三个站点谁先前接收到的至少30戈瑞辐射治疗的头和颈癌不能切除的复发性或第二主头部和颈部癌症的病人。每个肿瘤必须小于60厘米^3.，总肿瘤体积必须小于100厘米^3.。

参与试验的患者被随机分配到两个治疗组中的一个。其中一组在2周内接受5个不同剂量的45戈瑞SBRT，另一组在6周或7周内接受60-70戈瑞的调强放疗(IMRT)或调强质子治疗(IMPT)， 33-35个不同剂量的调强质子治疗。

该试验的结果包括毒性作用、局部肿瘤控制和病人报告的症状。“试验中使用的三种模式都是高度保形的，”潘博士说。“我们的问题是，哪种方式能更好地控制局部肿瘤，并产生更好的副作用?”

到目前为止，两组患者的情况都很好。“我们只有1年的随访，但所有患者的局部肿瘤控制率为80%-90%，”潘博士说，并强调这些结果对于有意义的分析来说还为时过早。“我们不知道5年后这些病人的情况如何，但这是有希望的。”

在90年代，对头部和癌症再照射被认为造成颈动脉损伤在8％的患者-13％;然而，藩博士和他的同事们还没有看到任何患者颈动脉损伤的观察性研究或当前临床试验。

未来发展方向

其他立体定向放射技术的临床试验预计将在不久的将来开始招收以前接受过放射治疗的头颈癌患者。其中一些试验将结合放射疗法和免疫疗法。

一期试验将联合应用SBRT和免疫检查点抑制剂，治疗复发性头颈癌患者和一至三例曾接受头颈放疗的头颈病变患者。“头颈部肿瘤有很大的区域和远处扩散的风险，”潘博士说。“我们希望这种免疫疗法能帮助身体锁定任何游离于辐射场之外的肿瘤细胞。研究人员还希188bet体育网址望放射疗法能产生一种“离体效应”，即“离体效应”。，该抗原释放的辐照肿瘤将增强免疫治疗的效果，对非辐照转移病灶。

潘博士和他的同事们还想知道，再辐射加上免疫疗法是否对可切除的病人有益。一项结合再照射和免疫治疗的试验将纳入曾接受放射治疗的可切除复发性头颈癌患者。复发性疾病切除后，患者将接受低剂量SBRT联合免疫治疗药物。其中一种药物是一种新的免疫检查点抑制剂，也有可能减少与辐射相关的炎症。潘博士说:“这很令人兴奋，因为再次接受辐射的病人有很高的严重结疤的风险，而这种结疤是由炎症引起的。”

藩博士和他的同事们的目标是用高度保形再照射技术，延长生存期，而不会引起疼痛衰弱或瘢痕形成复发性头颈癌。“我们只有SBRT重新照射随访数据长达5年，而我们不知道什么长期影响我们可以看出，”潘医生说。“但与此同时，许多这些人的可能将不得不6个月生活在没有治疗。”

如需更多信息，请致电713-792-5373或联系Dr. Jack Phanjphan@mdanderson.org。要了解更多有关临床试验患者的头部和颈部癌症，请访问www.clinicaltrials.org并通过试验数或癌症类型搜索。

进一步的阅读

Phan J, Pollard C III, Brown PD，等。立体定向放射外科治疗复发性颅底恶性肿瘤引起的三叉神经疼痛。J Neurosurg。在出版社。

OncoLog， 2018年4月，第63卷，第4期