黑色素瘤的新辅助免疫治疗

免疫检查点抑制剂nivolumab和易普利姆玛已经改变黑色素瘤的治疗，但迄今为止它们的使用已大多局限于治疗不能切除的转移性疾病。一项正在进行的临床试验可能会表明，这两种药物也可以作为新辅助治疗的患者可切除III期或oligometastatic黑色素瘤。

Patients with resectable stage III or oligometastatic (i.e., resectable stage IV disease in three or fewer sites excluding the bone and central nervous system) melanoma have a 70% chance of disease recurrence after standard treatment with surgery followed by systemic therapy, according to Rodabe Amaria, M.D., an assistant professor in the Department of Melanoma Medical Oncology at The University of Texas MD Anderson Cancer Center. She thinks that neoadjuvant therapy could improve outcomes for such patients.

“新辅助治疗没有在黑色素瘤的跟踪记录，” Amaria博士说。“许多患者没有看到一个肿瘤科医生，直到手术完成后。我认为这是对这个群体的谁拥有这样的高风险疾病的患者错过了机会。”

新辅助免疫治疗试验

Amaria博士是II期临床试验的主要研究者(2015 - 0041)的新辅助治疗nivolumab单独或结合ipilimumab。Nivolumab抑制PD-1(程序性细胞死亡蛋白1)和ipilimumab抑制CTLA-4(细胞毒性T淋巴细胞抗原4)，均被美国食品和药物管理局批准为转移性黑色素瘤的单一疗法;nivolumab和ipilimumab在2016年被批准用于治疗无法切除的转移性黑色素瘤患者。但目前的试验是首批使用这些药物作为可切除黑色素瘤新辅助治疗的研究之一。

在该试验的单一治疗组的患者接收多达四个剂量nivolumab（3毫克/公斤静脉注射，每2周）在手术前;患者在联合治疗臂接收多达三个剂量nivolumab（1毫克/公斤，每3周静脉内）和易普利姆玛（3毫克/公斤，每3周静脉内）手术前。手术后，患者在两个臂接收nivolumab（3毫克/公斤静脉注射），每2周6个月。

观察指标和关切

该试验的主要结果测量是病理反应，是通过在苏木精和伊红染色的外科手术样品的活肿瘤细胞的数量确定。“我们的假设是，更多的肿瘤坏死或不太可行黑色素你在手术时，更好的病人的长期结果，” Amaria博士说。她补充说，假设由新辅助治疗的成功为乳腺癌，其中完整的病理反应具有更好的生存结果相关联的。

次要指标是12个月的无复发率和总生存率以及新辅助治疗的客观反应率。在实体肿瘤中使用影像学和反应评估标准来评估反应。

nivolumab与易普利姆玛安全也正在评估，以及患者的不良事件密切监测。“任何这些免疫治疗药物可导致相关的免疫系统过度活跃的副作用，” Amaria博士说。副作用 - 这通常与解决治疗可以包括皮疹，肺炎，腹泻，和甲状腺或垂体腺功能障碍。

另一个问题是肿瘤的进展。“这些药物不如靶向疗法见效快，”阿马里亚博士说。“因此，在治疗期间，一些患者的肿瘤可能会生长。但我们在两组治疗中都看到了良好的反应。“虽然不够治疗,使病人的初步分析,Amaria博士说,大约一半的患者有很好的应对新辅助immunotherapy-including多个病人没有可行的肿瘤细胞在外科specimens-while一半的患者手术已经相当数量的可行的肿瘤细胞。

生物标志物研究

该试验的随机processis设立的患者的肿瘤表达PD-L1（在PD-1配体），两个治疗组分配相同的数字。以前的研究已经确定PD-L1的表达，作为应对nivolumab和易普利姆玛潜在生物标志物，因此研究人员希望看到的PD-L1表达是否会影响在ARM的结果。188bet体育网址

阿玛莉亚博士和外科肿瘤系的副教授、医学博士詹妮弗·沃戈(Jennifer Wargo)，以及其他参与这项试验的合作者，也希望发现对免疫检查点抑制剂产生反应的新的生物标记。“我们的试验需要大量收集血液和肿瘤组织，以便我们能够评估肿瘤和血液在治疗过程中发生的变化，”阿马里亚博士说。

对于每位患者，治疗前治疗期间以及至少一次肿瘤活检样品采取。这些样品和来自手术标本进行免疫和分子测定。“该系列样品产生，可以帮助我们理解为什么一些患者具有良好的反应和其他病人不作为积极响应数据，” Amaria博士说。

建立新辅助治疗方案

免疫疗法试验是第二MD安德森试验以调查阶段III或oligometastatic黑素瘤新辅助治疗。一审判决后，由Wargo博士，带领正在进行中，但不再招募患者，并取得初步成效的承诺（详见“新辅助治疗与BRAF抑制剂黑色素瘤患者，”下文）。

“我们正在努力建立黑色素瘤患者辅助治疗方案，” Amaria博士说。“随着我们在最近几年已经看到了治疗的进步，新辅助治疗已成为一个可行的选择。”

欲了解更多信息，请拨打Rodabe Amaria博士713-792-2921或詹妮弗Wargo博士713-745-1553。有关黑色素瘤患者的临床试验的更多信息，请访问：www.clinicaltrials.org。

OncoLog一月2017年，第62卷，第1期