当地盘整治疗加免疫治疗或非小细胞肺癌的靶向药物

Local consolidative therapy with surgery and/or radiation has been proven to prolong survival for patients with oligometastatic (i.e., three or fewer metastases) non–small cell lung cancer (NSCLC), but whether patients with a greater metastatic burden would also benefit is not known. The answer may be found in two new clinical trials combining local consolidative therapy with novel systemic treatments to combat metastatic NSCLC.

在这两个试验中，患者首先接收免疫检查点抑制剂nivolumab和易普利姆玛（隆斯塔试验）或酪氨酸激酶抑制剂osimertinib（NORTHSTAR试验）。然后患者被随机分配接受维持治疗与研究药物（S）或本地盘整治疗，随后维持治疗。

“We’ve shown that local consolidative therapy benefits NSCLC patients with oligometastatic disease, and now we’re expanding the paradigm to include patients who have polymetastatic disease,” said Daniel Gomez, M.D., an associate professor in the Department of Radiation Oncology at The University of Texas MD Anderson Cancer Center. “Our hope is that the combination of local consolidative therapy and immunotherapy or osimertinib can extend survival for patients with metastatic disease anywhere in the body.”

建立在有前途的研究结果

戈麦斯博士和他的同事们希望当地盘整治疗和免疫检查点抑制剂或第三代EGFR（表皮生长因子受体）抑制剂osimertinib的组合会为患者延长生存与转移性NSCLC超越，已在每个模式的研究中已经看到分别。

本地盘整疗法的生存优势表现在最近的II期临床试验（编号2012-0618），其中患者oligometastatic NSCLC接收的第一线治疗和然后随机分配接受本地盘整治疗或维持治疗。谁收到局部盘整治疗（11.9个月）的患者的中位无进展生存期比的谁只接受维持治疗的患者显著较长（3.9个月; P = 0.0054）。

“这是第一个随机对照试验，建立在非小细胞肺癌患者的转移性疾病的限于局部盘整疗法减慢疾病进展，”戈麦斯博士，该研究的首席研究员。

免疫抑制剂，检查点也已被证明的好处转移性肿瘤患者。在PD-1（程序性细胞死亡蛋白1）抑制剂nivolumab由美国食品和药物管理局（FDA）用于治疗几种类型的癌症，包括先前治疗转移性NSCLC批准。此外，nivolumab的组合和CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞抗原4）抑制剂易普利姆玛-已经用于治疗转移性黑素瘤正在调查用于在临床试验中治疗转移性NSCLC的（第2016-0223由FDA批准）。EGFR抑制剂osimertinib也显示出对非小细胞肺癌的承诺。在2017年三月，FDA批准osimertinib用于治疗转移性NSCLC化疗和EGFRT790M突变。

“一个电阻的对EGFR抑制剂的主要守门的是T79​​0M点突变，”戈麦斯博士说。“它已经表明，患者谁开发性这样，才能再与osimertinib和疾病响应进行处理。”

新的临床试验

“因为我们使用新型药剂，也因为我们不仅仅包括谁拥有oligometastatic疾病的患者，而且谁拥有polymetastatic疾病患者NORTHSTAR和Lonestar的试验是从我们以前的本地盘整疗法的试验不同，”戈麦斯博士说。这两项试验最近开始招募患者与转移性NSCLC。

北极星

Gomez的博士是MD安德森的多体制NORTHSTAR试验（编号2017-0228），其招募患者与先前未治疗的或复发阶段IIIB或IV期NSCLC的主要研究者认为不适于潜在治愈性治疗。初治患者，必须窝藏的肿瘤EGFR外显子19缺失或L858R突变，而患者的病情反复发作，必须有一个EGFRT790M突变使用EGFR抑制剂如厄洛替尼，吉非替尼，或阿法治疗期间出现。预先用osimertinib或其它第三代酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者不符合试验。

在试验中所有患者接受osimertinib为6-12周。那些疾病这种诱导治疗期间不进步，然后随机分配接受osimertinib维持治疗或仅局部盘整治疗之后osimertinib维持治疗。直到疾病进展或不可接受的毒副作用发生的所有患者将继续维持治疗。戈麦斯博士和他的同事将比较谁收到当地盘整治疗，谁没有患者患者之间无进展生存期。

孤星

该Lonestar的试验（2017-0311号）中招收例IV期非小细胞肺癌谁是初次治疗或有化疗或靶向治疗的经历一行。患者的疾病被归类为腺癌必须有野生型EGFR和ALK;不需要患者与其他NSCLC亚型做进行测试EGFR或ALK因为这种突变在这些亚型中很少见。接受过全身免疫治疗的患者不符合试验条件。

所有患者接受nivolumab与易普利姆玛两个6周为一周期。随后，患者的疾病没有进展被随机分配接受维持治疗仅nivolumab和易普利姆玛或局部盘整治疗，随后维持治疗nivolumab和易普利姆玛。所有患者将继续维持治疗长达2年。

这MD安德森只试验的主要研究者是约翰Heymach，医学博士，博士，教授，椅子胸/头颈部肿瘤医学部。该试验的联合首席调查员戈麦斯博士和斯蒂芬·斯威舍，医学博士，胸系教授，心血管外科和头部外科司。研究人员188bet体育网址将比较谁接受当地治疗的盘整和那些谁没有患者之间的总体和无进展生存期。

确定本地盘整治疗

在NORTHSTAR和龙星试验两种，一个多学科综合治疗团队决定为当地盘整治疗的办法。患者是否应通过外科手术，放射治疗，或两者取决于肿瘤的位置和疾病的程度。在大多数患者，同样的方式来对待所有的病变，但有些患者更适合在一些病灶切除和其他辐射的混合方式。

“某些病变更适合手术治疗，而不是放射治疗，”戈麦斯博士说。“对于可以用肺叶切除术切除的肺部病变，对于单个脑转移或主要脑转移，以及一些可以用相对较小的风险切除的肾上腺病变，我们更倾向于使用手术。其他的转移通常用放射治疗。”

外科医生和放射肿瘤学家无论使用哪手术和放射技术是最有可能达到治疗的目的。肺部病变可通过开胸或切除video-或机器人胸腔镜/腹腔镜;所有切除的目标是极负手术切缘。对于放射治疗，体部立体定向放射治疗是所使用的最常见的方式，尽管如强度调制放射治疗和质子治疗方式是可用的。放射治疗的目的是切除病变。

戈麦斯博士说:“无论我们使用手术还是放疗，关键是要有侵略性。”“我们认为治疗尽可能多的病灶是延长转移性NSCLC患者生存期的关键。”

欲了解更多信息，请联系丹尼尔·戈麦斯博士713-563-8446或dgomez@mdanderson.org。想了解更多关于肺癌患者临床试验的信息，请访问www.clinicaltrials.org。

进一步阅读

戈麦斯DR，Blumenschein GR，李JJ，等人。本地盘整治疗与维持治疗或观察患者oligometastatic非小细胞肺癌无进展一线全身治疗后：一个多中心，随机，对照，2期研究。柳叶刀ONCOL。2016; 17：1672至1682年。

Skoulidis楼Papadimitrakopoulou VA。瞄准看门人：osimertinib在EGFR T790M突变阳性非小细胞肺癌。临床癌症研究。2017; 23：618-622。

OncoLog，2018年3月，63卷，第3期