加上免疫靶向治疗甲状腺未分化癌

多数患者表现为局部侵袭性或远处转移疾病未分化甲状腺癌，使得可能治愈切除不可能的。放化疗，尤其是靶向治疗可以减缓癌症的进展，但当疾病发生突变和产生耐药性时，反应往往会缩短;大多数患者在1年内死亡。为了延长间变性甲状腺癌患者的反应和生存期，一项新的临床试验正在将免疫疗法加入到靶向治疗和细胞毒性化疗方案中。

从历史上看，招募间变性甲状腺癌患者进行临床试验一直很困难，部分原因是这类患者往往表现不佳，或有合并症而被排除在试验之外。德克萨斯大学安德森癌症中心内分泌肿瘤和激素紊乱系的副教授Maria Cabanillas医学博士说:“大多数间变性甲状腺癌患者没有资格进行临床试验。”

卡巴尼亚斯博士和她的同事们设计了一项临床试验，包括患有晚期间变性甲状腺癌的患者。她说:“我们希望能够治疗真正存在的病人。”“我们希望研究结果能适用于所有间变性甲状腺癌患者。”

临床试验（2016-0916号公报）结合与细胞毒性化疗或用于治疗晚期或转移性甲状腺未分化癌的3种靶向治疗方案之一免疫治疗药物atezolizumab。添加免疫疗法，研究人员相信，一定会克服一些单独给予这些治疗的局限性。188bet体育网址

现有治疗的局限性

不能切除的间变性甲状腺癌患者通常接受放疗和放射增敏化疗。放化疗可以减缓肿瘤的生长，但放化疗并不总是一个安全的选择，并不能解决50%的确诊患者的转移性疾病。

间变性甲状腺癌最常见的驱动突变发生在BRAF或RAS基因中，针对BRAF激酶的药物比细胞毒性化疗有更高的应答率。针对MEK(与BRAF和RAS共享信号通路)或VEGF(血管内皮生长因子)的药物也显示出了治疗该病的前景。然而，与细胞毒性化疗一样，对这类靶向药物的反应受到导致疾病进展的耐药突变出现的限制。

免疫疗法可潜在地针对未分化甲状腺癌使用，因为临床前研究表明，未分化甲状腺肿瘤表达高水平的免疫检验点蛋白PD-1（程序性细胞死亡蛋白1）和它的配体，PD-L1的。然而，这需要时间的免疫系统以应对药物抑制PD1和PD-L1和时间是一种奢侈品，甲状腺未分化癌患者不具备的。

“在患有其他癌症typesof，免疫治疗通常需要两或三个cyclesbefore我们看到了一个响应，” Cabanillas博士说。“但是，患者的甲状腺未分化cancercan't等那么久，是因为自己的病就是这么咄咄逼人。自己的病情会恶化，在此之前，我们可以得到回应，他们可能会死。”免疫，因此，可能是最有效的一起已知能减缓肿瘤生长的药物中给出。

临床试验

PD-L1抑制剂阿特唑单抗联合靶向治疗或细胞毒性化疗(No. 2016-0916)的临床试验于2017年7月开始纳入不可切除或转移性间变性甲状腺癌患者。该试验还纳入了少数无法切除或转移性低分化甲状腺癌的患者。与间变型一样，低分化甲状腺癌也不常见，而且具有侵袭性。

在试验的患者经历了BRAF和RAS突变分子检测，并立即用纳米颗粒白蛋白结合的紫杉醇或紫杉醇标准阻碍疾病进展开始治疗，而他们等待测试结果，这可能需要长达3周。

一旦分子测试得出结果，患者被分配到治疗同伙其基因突变的基础上（请参阅架构，上文）。患者BRAF突变被分配到队列1和接收BRAF抑制剂威罗菲尼，MEK抑制剂cobimetinib，和免疫治疗药物atezolizumab。患者RAS基因突变被分配到第2组和接收cobimetinib和atezolizumab。既没有突变的患者被分配到群组3和接收VEGF抑制剂贝伐单抗和atezolizumab。谁是病人没有资格任何这些3个群组被分配到队列4，并用标准的或纳米颗粒白蛋白结合的紫杉醇和atezolizumab处理。如果需要的话患者可以接受放射疗法;这是决定一个案件逐案的基础。

风险因素或并发症患者,排除
药物治疗中使用一个队列被分配到另一个队列。“我们想要匹配肿瘤和适当的医疗条件，”卡巴尼拉斯博士说。“我们不想用一种可能使医疗问题恶化的药物来治疗病人。”

尽管间变甲状腺癌和低分化甲状腺癌都很罕见，但卡巴尼亚斯博士相信，该试验将能够完成计划的50名患者的登记，其中至少36名必须患有间变甲状腺癌。她说:“我们设计的atezolizumab试验可用于我们看到的90%的新的间变性甲状腺癌患者。”她补充说，MD Anderson的间变性甲状腺癌诊所有一个多学科项目——促进间变性甲状腺癌的专科治疗，或快速——加快了对患者疾病的评估，并帮助他们在适当的情况下参加临床试验甲状腺未分化癌,OncoLog,2016年4月)。


Cabanillas博士强调需要立即推荐专利与疑似未分化甲状腺癌
癌症中心。她说:“如果患者能及早转诊，我们可能会让他们进行靶向制剂加免疫疗法的临床试验。”“我们认为这是对间变性甲状腺癌最好的治疗策略。”

如需更多信息，请联系Maria Cabanillas博士，电话:713-792-2841或mcabani@mdanderson.org。有关间变性或低分化甲状腺癌患者免疫治疗加靶向或细胞毒性治疗的临床试验的更多信息，请访问www.clinicaltrials.org搜索study No. 2016-0916。欲了解更多关于MD安德森的间变性甲状腺癌诊所，请访问http://bit.ly/1RO2jxL。

OncoLog2017年9月，第62卷第9期