基因突变可能影响结肠直肠癌肝转移的局部治疗
大前前列腺的肿瘤(箭头)显示在multiparametric磁共振成像,结合t2加权(左)diffusion-weighted(中心)和动态对比增强(右)图像和可用于超声引导下活检,以帮助确定是否适当的积极监测或立即治疗。图片由Jeri Kim博士提供。
由于前列腺癌通常是惰性的，其治疗会对生活质量产生负面影响，主动监测是一种有吸引力的疾病管理的选择，对许多早期，低风险的疾病。但主动监测的最佳选择标准仍未明确。德克萨斯大学MD安德森癌症中心正在进行的一项临床试验可能揭示疾病进展的预后因素，并阐明哪些患者可能从积极监测中受益。
“在过去的十年里，低风险前列腺癌患者的比例已经从10%上升到40%，他们的疾病是通过积极的监测而不是手术、放疗或其他治疗手段来控制的，”生殖学院肿瘤医学教授Jeri Kim医学博士说。“但目前还没有确定的主动监测的选择标准。”
金博士和约翰·戴维斯医学博士，泌尿系副教授，是正在进行的一项旨在帮助定义这些标准的试验的共同主要调查者。该试验最近完成了1100多名患者的登记，研究人员已经开始分析初步数据。
试验设计
2006年，该试验开始招募最近确诊的早期(即临床局限性)前列腺癌患者，这些患者倾向于积极监测。所有患者都进行了基线PSA(前列腺特异性抗原)检查，自2007年以来，经直肠超声引导下进行了11个核的活检。
Favorable-risk疾病被定义为PSA水平低于4 ng / mL,核心与活检(a)肿瘤长度小于3毫米和格里森评分小于或等于6或(b)肿瘤长度小于2毫米,格里森评分7,没有主导格里森4级(即低分化)组件。有有利危险疾病的患者被分为1组。不符合有利危险疾病标准的患者被分为2组，如果他们是手术或放射治疗的候选患者，但选择了主动监测;如果他们有妨碍手术或放射治疗的共病，则被分为3组。
该试验的终点包括5年和10年无进展生存率以及通过问卷测量的生活质量。同时对疾病进展的生物标志物的研究也在进行中。
在11核超声引导下的前列腺活检中，每个病灶取1到2核。缩写:LB，左基;LM,左中间;洛杉矶,左顶点;左前角;RB,对基地;RM,右中间;RA,对顶点;拉，右前角;毫升,中线; ×2, two cores.
监控协议
“对于主动监测，没有标准的监测时间表，”金博士说。“世界各地不同的主动监测研究可能使用不同的时间表，甚至不同的监测测试。“试验的测试和监测时间表是基于MD Anderson通常使用的主动监测时间表。
在该试验中，患者每6个月接受一次直肠指诊和一次PSA检测抽血;此时患者还需回答一份生活质量问卷。在第一年结束时经直肠超声引导下进行11个核的活检，然后根据疾病特征每1-2年进行一次活检。
试验中的患者将继续这种监测计划，直到发生疾病进展或“重新分类”。疾病重新分型的适应症为PSA水平升高30%或提示进展的活检结果，如Gleason评分升高，活检阳性核心肿瘤长度或体积增加，或额外阳性核心肿瘤。如果病人的疾病被重新分类，病人将接受手术或放疗。
初步研究结果
疾病重新分类的预测因素
为了评估与有利风险剖面患者疾病重分相关的变量，Drs。Kim和Davis及其同事对第一组191名患者的预后进行了初步分析。中位随访3年，191例患者中有159例(83%)病情稳定，32例(17%)重新分型。所有32个专利的疾病重新分类的基础上活检结果。对基线特征的多变量分析发现，活组织切片中肿瘤长度大于或等于1mm是一个显著的预测因子(P = .007)，年龄是一个边缘预测因子(P = .05)，而PSA水平不是疾病重新分型的预测因子。
最近，研究人员分析了808名患者的结果188bet体育网址:246名来自1组，562名来自2组。该研究的结果尚未发表，但金博士说，多变量分析显示，在登记时进行的诊断或确诊活检以及被分配到第二组时，核心肿瘤长度为1毫米或更长的肿瘤，是重新分类的预测因素。在之前的分析中，PSA水平并不是疾病重新分型的预测因子。在为期5年的监测期间，有一个以上阳性活检核、肿瘤长度为3毫米或以上、在登记时Gleason得分为6或7的患者，其疾病重新分类的可能性是有利风险组患者的两倍。
如果得到包括5年和10年生存数据的分析的证实，这两个初步分析的结果可能会导致对没有疾病重新分类预测因子的患者进行不那么严格和不那么有创性的监测。“我们的初步数据表明，具有某些肿瘤特征的患者可以少做活检，”金博士说。“我们从这项研究中学到了很多，包括如何在保持安全性的同时减少侵入性手术的使用。”
的生活质量
该试验的另一个目标是记录前列腺癌积极监测期间患者生活质量的变化。Drs。金、戴维斯和他们的同事们分析了第一组180名患者长达2.5年的生活质量问卷的得分。这些问卷评估了特定疾病和一般生活质量，以及焦虑和疾病的不确定性。
特定疾病和一般生活质量的平均总得分保持稳定;只有性功能得分下降。金博士指出，这种下降在统计学上没有显著的临床意义。焦虑和疾病不确定性的得分随着时间的推移而提高。金博士说:“这些发现表明，在积极的监控下，患者往往能够维持他们的生活质量。”“但我们需要更长时间的随访数据。”
Drs。金和戴维斯正计划进行另一项研究，比较接受不同前列腺癌治疗的患者和接受积极监测的患者的生活质量。
生物标志物的研究
对来自1组和2组的542名患者的血样的生物标志物分析显示，高基线水平的小窝蛋白-1(前列腺癌细胞分泌的小窝和细胞膜的成分)与疾病重新分类在主动监测期间有关。如果经过验证，这个查找-哪个表示。Kim、Davis和他们的同事在2016年美国临床肿瘤学会会议上报告称，可能会使用小窝蛋白-1水平，结合基线临床和病理参数，选择患者进行主动监测。
未来的诊断和监测工具
尽管试验初步分析中揭示的疾病重分类的潜在预后因素和生物标志物距离验证和临床应用还有几年时间，但一些现有技术可以用于改善主动监测的患者选择。Kim博士举例说，多参数磁共振成像(MRI)结合了功能性MRI和解剖型t1加权和t2加权MRI，以及MRI-超声融合活检技术，提高了对临床显著前列腺癌的检测。
她补充说，商业化的基因检测可以提供有关患者疾病的恶性程度、患者10年死亡风险的信息，或者与患者的国家综合癌症网络风险分层结合使用，可以提供在前列腺切除术中发现有利病理结果的可能性。这些技术可能很快成为前列腺癌的标准风险评估工具。
“新技术将有助于改善最初的风险分层，将那些可能需要积极治疗的患者过滤掉，”金博士说。但在大多数情况下，使用现有技术进行主动监控的男性做得很好。患有低风险前列腺癌的男性应该考虑积极监测作为一种管理选择。”
更多信息，联系Jeri Kim博士713-563-7237或jekim@mdanderson.org。
进一步的阅读
帕克帕，戴维斯JW，拉蒂尼DM，等。积极监测的高危前列腺癌患者疾病不确定性、焦虑、对进展的恐惧和生活质量之间的关系。北大Int。2016;117:469 - 477。
Davis JW, Ward JF III, CA Pettaway，等。疾病重分类风险严格标准和频繁监测的男性有利风险前列腺癌进行积极监测。北大Int。2016;118:68 - 76。
OncoLog， 2017年7月，第62卷第7期
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