滤泡性淋巴瘤进入新时代

尽管滤泡性淋巴瘤仍然无法治愈，最近批准的靶向和免疫治疗药物延长了缓解期和患者的总体生存时间。随着更多新的治疗组合的III期临床试验的完成，对现有治疗方案的了解可以帮助医生为新诊断或复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者推荐最合适的治疗方案。

近40年来，细胞毒性化疗是治疗标准为滤泡性淋巴瘤，这是第二个最常见的非霍奇金淋巴瘤最常见的惰性淋巴瘤。The standard of care began to change with the U.S. Food and Drug Administration (FDA)’s approval of the anti-CD20 antibody rituximab for relapsed/refractory follicular lymphoma in 1997 and for first-line treatment of follicular lymphoma in 2006. Since then, more novel agents have emerged to treat follicular lymphoma.

德克萨斯大学安德森癌症中心淋巴瘤和骨髓瘤系副教授Nathan Fowler医学博士说:“在过去的5年里，我们看到了范式的转变，大多数新的治疗方案都加入了新的靶向或免疫治疗药物。”

不断变化的护理标准

对于滤泡性淋巴瘤的标准一线疗法是利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素，长春新碱和强的松（R-CHOP）;利妥昔单抗，环磷酰胺，长春新碱和泼尼松（R-CVP）;和利妥昔单抗和苯达莫司汀。在大多数患者中，这些含利妥昔单抗的治疗方案达到缓解持续4-7年。利妥昔单抗被单独使用作为第一线治疗患者的脆弱或合并症排除细胞毒疗法。单药利妥昔单抗也可作为维持治疗谁遇到任何一线治疗方案部分缓解患者是有益的。

滤泡性淋巴瘤的二线治疗包括重新暴露于常用一线方案，放射性药物yttrium Y 90-ibritumomab tiuxetan，以及最近批准的苯达莫司汀和第二代抗cd20抗体obinutuzumab的联合用药。

复发/难治性滤泡性淋巴瘤三线治疗的选择主要取决于患者的年龄、最近缓解持续的时间以及疾病的侵袭性。2014年，使用PI3K抑制剂idelalisib的单一疗法被批准用于治疗至少接受过两种以上治疗的滤泡性和小淋巴细胞性淋巴瘤患者。Fowler博士领导了idelalisib的一期和二期试验，他说该药物只是几种三线药物之一。他说:“如果第二轮治疗失败，我们经常鼓励参与新药物的临床试验或转介到我们的干细胞移植中心。”患者也可能有资格参与T细胞或表达嵌合抗原受体的自然杀伤细胞的临床试验嵌合抗原受体导向的B细胞恶性肿瘤自然杀伤细胞,OncoLog,2017年5月/ 6月)。

由于治疗标准的改变，滤泡性淋巴瘤患者的治疗效果有所改善。福勒博士说:“对接受过目前标准治疗的患者进行的几项长期随访研究表明，与10-15年前的患者不同，大多数患者不会死于自己的疾病。”

未来还会有更多变化

照顾的滤泡性淋巴瘤的标准不断发展。几个多中心III期随机对照试验比较新的治疗方案与标准疗法正在进行或刚刚完成（见表格，上面），和福勒博士预计，这些新方案的要由FDA在未来几年内获得批准。

利妥昔单抗和免疫调节剂来那度胺，通常称为R2的方案的组合，在相对于患者的先前未治疗的III期临床试验（编号2011-0805）或复发/难治（2015-0038）滤泡性淋巴瘤。福勒博士说，这种治疗组合也分别在MD安德森进行的早期试验（见图表，上面）。“我们是第一个中心做的单克隆抗体的结合免疫试验用例未经治疗的滤泡性淋巴瘤的免疫调节剂，”他说。R2的两个III期临床试验已经完成了注册，和福勒博士预计，在未来数月的初步结果。

最近完成了一项针对先前未治疗滤泡性淋巴瘤患者的obinutuzumab和细胞毒性化疗III期试验。Fowler-who博士是安德森的首席研究员
III期试验导致FDA批准obinutuzumab和bendamustine作为二线therapy-anticipates组合作为一线治疗的批准。

两项正在进行的III期临床试验正在评估布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂依鲁替尼(已批准用于治疗其他惰性淋巴瘤)对滤泡性淋巴瘤患者的疗效。在一项试验(No. 20140088)中，ibrutinib与R-CHOP或利妥昔单抗和苯达莫司汀一起给予复发/难治性疾病的患者。本次试验已完成登记。在其他试验,给出ibrutinib与利妥昔单抗与以前未经治疗的滤泡性淋巴瘤患者
细胞毒性治疗是禁忌。Fowler博士，ibrutinib-rituximab试验的国家首席研究员，说该试验将很快在MD Anderson开始招募患者。ibrutinib-rituximab试验的患者必须至少70岁或至少60岁，并有一种或多种主要合并症，并且希望非细胞毒性方案将比单药rituximab产生更好的无进展生存率。

非细胞毒疗法是增加滤泡性淋巴瘤的研究兴趣。188bet体育网址“在患者存活更长的疾病，”福勒博士说，“我们必须付出更多attentionto任何给定治疗的短期和长期毒性作用，因为患者将不得不忍受这种疾病随着治疗的任何副作用“。

因此，福勒博士说，“我们最近推出了一项倡议，以开放式的研究侧重于免疫治疗滤泡性淋巴瘤。”

durvalumab单独或与其他滤泡性淋巴瘤的治疗组合在MD安德森一个电流试验（二〇一五年至1063年号公报）正在评估PDL1（程序性细胞死亡蛋白质1个配体）抑制剂。另一项试验（号2015-0361），通过洛雷塔Nastoupil，医学博士，淋巴瘤和骨髓瘤系助理教授，领导正在测试R2加依罗替尼的疗效。而第三个试验（2013-0261号）正在评估来那度胺给予obinutuzumab的安全性和耐受性。免疫治疗和靶向药物为滤泡性淋巴瘤患者，这些和其他试验进行详细的即将发行进行讨论OncoLog。


福勒博士说:“滤泡性淋巴瘤的治疗领域正在改变，结果也在改善。”“有了我们发现的新工具，我乐观地认为，被诊断为慢性疾病的患者的未来结果将继续改善。”

如需更多信息，请致电713-794-5206或联系Nathan Fowler博士nfowler@mdanderson.org。有关正在进行的滤泡性淋巴瘤患者临床试验的更多信息，请访问www.clinicaltrials.org。

OncoLog2017年9月，第62卷第9期