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Willem Overwijk,博士,副教授,黑色素瘤医学肿瘤科。照片:怀亚特McSpadden
疫苗是启动癌细胞的免疫攻击迄今已被证明是在理论上好于实践,研究人员可能终于明白为什么。188bet体育网址
Willem Overwijk,博士,副教授MD安德森的黑色素瘤肿瘤医学系,和他的同事发现,被称为不完全弗氏佐剂(IFA)矿物油,加入到癌症疫苗刺激免疫系统,可能会做太好的工作。
该疫苗有效激活T细胞,这是为了针对癌细胞并将其摧毁 - 肿瘤缩小并防止它们扩散到其他地区和播种新的生长。但由于IFA是不能生物降解,但它仍然在注射部位的皮肤下,充当T细胞不可抗拒的诱饵。
“疫苗刺激产生催芽攻击目标癌细胞的T细胞,并有在接种疫苗后血液中许多T细胞。我们发现,只有少数获取到肿瘤,而更多的是停留在或双回,接种部位,” Overwijk说。
从本质上讲,他说,该疫苗与肿瘤的免疫细胞的注意竞争。疫苗,由于其强大的刺激的防御细胞的能力,往往更占优势。“这就是为什么我们发现在血液中T细胞的水平不错接种后但在患者抗肿瘤的响应没有关联,” Overwijk说。
工程缺陷发现
石油可能不是唯一的破坏者。也有可能是肿瘤本身释放出抑制因子,这些抑制因子要么掩盖了肿瘤,使其不受免疫哨兵的监视,要么阻止T细胞靠近肿瘤。但如果石油是问题的一部分,那么改用不那么持久的配方可能会改善对癌症疫苗的反应。
与此同时,Overwijk和他的同事推断,一种可能的解决方案是缩小注射部位的疫苗“仓库”的规模和持久性。他们测试了一种基于可生物降解的盐水溶液而不是IFA的疫苗,发现抗原清除得更快,但没有激发所需的T细胞反应。在盐水疫苗中加入共刺激剂,纠正了这一现象,使更多的T细胞攻击肿瘤,而在注射部位留下很少的T细胞。
Overwijk说:“我们直到现在才意识到这些疫苗的工程缺陷。”“幸运的是,我们的研究结果也直接指导我们如何设计新的、更有效的疫苗配方来治疗癌症患者。”
报道在2013年3月3日,自然医学的在线版
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