该项目的目标是什么?寻找新的药物来对抗癌症,它不依赖于雌激素和孕激素或蛋白质HER2,燃料大多数乳腺癌的生长。
“鉴于此,通过阻断其利用这三样东西生存做三阴性乳腺癌没有工作能力治疗大多数乳腺癌药物,”说斯泰西莫尔德,医学博士她是乳腺肿瘤医学副教授,也是本次试验的首席研究员。
取而代之的是,医生只能用传统的化疗药物、手术和放疗来治疗三阴性患者。
通常情况下,患者的三阴性乳腺癌肿瘤这是超过1厘米,并没有扩散到身体的其他部位都在手术前给予化疗。在这些患者中的将近一半,化疗效果良好。它杀死所有或几乎所有的癌细胞,且很少在乳房或淋巴结未见癌是目前在手术时间。
“这与极好的预后有关,”Moulder说。
但对化疗反应不佳的另一半患者,治疗后三年内癌症复发的可能性很高。当疾病复发时,预后很差。
“这就是为什么三阴性乳腺癌的一部分MD安德森的登月计划”说Debu Tripathy,医学博士她是乳腺肿瘤医学主席,也是这项试验的合作者。“我们需要有效的药物,我们现在就需要。”
情况很复杂
仅在几年前,研究人员发现,三阴性乳腺癌是不是188bet体育网址“一个尺寸适合所有人”的疾病。相反,六种不同的亚型迄今已认定,“更可能会在未来被发现,”莫尔德说。在每个亚型,肿瘤具有不同的遗传缺陷。因此,“按理说,每个亚型要区别对待,”说詹妮弗·利顿,医学博士她是乳腺肿瘤医学副教授,也是一名试验合作者。
还有许多工作要做之前精度医药成为护理三重阴性乳腺癌的标准,根据乳腺肿瘤内科斯泰西莫尔德的副教授。但是从MD安德森和超越专家正在努力做到这一点。
然而,目前的护理标准是使用相同的化疗治疗疾病的所有亚型。
利顿说:“这是一组非常复杂的癌症,它们的行为方式不尽相同。”“为了治疗这些患者,我们必须获得更多关于驱动每种亚型的分子事件的知识。到那时,也只有到那时,我们才能为正确的患者匹配正确的药物。”
专门针对癌症基因异常的药物被称为靶向治疗或精度药。三阴性的乳腺癌对其中有没有针对性的治疗的唯一形式,利顿说。
MD Anderson的项目是首次为三阴性乳腺癌患者带来精准治疗的努力的一部分。下面是它的工作原理:
被建议在手术前开始化疗的病人(那些肿瘤没有扩散并且大于1厘米的病人)首先要做肿瘤活检。然后他们可以立即开始两种连续化疗方案中的第一种。
当患者正在进行第一轮化疗时,一种由MD安德森病理学教授W. Fraser Symmans医学博士开发的化疗敏感性预测测试将在他们的活检肿瘤样本上运行,以确定他们的肿瘤是否会对化疗产生反应。如果肿瘤检测为“化学敏感”,则表示肿瘤对化疗有反应。如果肿瘤检测为“化疗不敏感”,则化疗无效。
“你可能想知道为什么患者在该试验被放置在化疗时,我们还不知道,如果他们的肿瘤是化疗敏感,”莫尔德说。“我们化疗立即开始,所以我们不要浪费时间,并允许癌症扩散。如果化疗药敏试验确定化疗不针对特定患者的工作,我们没有做任何损害,我们可以调整他们的治疗过程。”
在这个测试中,肿瘤的分子组成也透露,以及患者的三阴性乳腺癌亚型鉴定。
在完成第一轮的化疗后,这些患者的肿瘤被发现是接受手术之前规定的第二轮化疗的标准治疗化疗敏感。他们只需要化疗,不毒性
更多的药物。在第二轮治疗中,化疗不敏感肿瘤患者将接受靶向药物的临床试验,这些药物预计对其个体肿瘤的分子组成和亚型最有效,并与标准化疗相结合。
参与研究的患者中有三分之二接受了上述治疗。另外三分之一没有收到分子测试的结果。所有患者都可以进入第二阶段的临床试验,但只有第一组患者可以得到分子测试结果来指导他们选择临床试验。
“这有助于我们确定我们新添加基于分子检测结果有针对性的药物的方法将有利于患者,”莫尔德说。
在这些试验中没有使用安慰剂。一些测试的药物已经被批准用于治疗其他癌症。还有一些是新的,还没有获得食品和药物管理局的批准。如果他们表现好,增加数量
患者在手术时很少或没有肿瘤,药物将进入路径FDA的批准。
“这是在其最好的个性化医疗”,莫尔德说。“剪裁的药物和疗法基于他们的基因或他们的癌症的基因个人的做法是未来的方向。”
她说,一个额外的好处是,基因检测可以识别一些迄今为止未知的肿瘤异常。
她说:“我确信还有更多的三阴性亚型我们还不知道。”“我猜,在未来十年,我们还会再发现20或30个。我们面临的挑战是找到最适合每一种人的药物。”
双赢
开发一种抗癌药物可能要花费10多亿美元,从研究实验室到患者的过程可能需要10年以上。188bet体育网址即便如此,五种药物中只有一种获准用于人类。
MD安德森的审判简化通过同时在不同的制造商测试多种药物的过程。这种方法被称为“平台”设计,因为它的工作原理很像多辆运输卡车同时在仓库装货码头存放货物以供检查。在试验中,多种药物同时被检查。那些无效的药物将从试验中移除,并随着试验的进行而添加新的药物。
在常规的乳腺癌试验中,因为需要5,000-10,000患者以确保统计精度样本大小一样大。但由于平台试验是通过分子测试,以配合药物的人,所需要的患者数要少得多。少至14,不超过37名患者需要的,如果一种药物节目承诺要在靶向治疗临床试验治疗前的制药公司获悉。
莫德说,这对每个人都是双赢的。
她说:“因为有多种药物在研究中,患者有很好的机会获得一种研究药物,由于在研究中,看起来很有希望。”“无效的药物很快就会被淘汰。”
Moulder说,在精准医疗成为三阴性乳腺癌的标准护理之前,还有很多工作要做。但是从MD安德森和超越专家正在努力做到这一点。
单单这项试验就涉及了专攻外科、肿瘤学、病理学、放射学、诊断影像和基础科学研究的教员。188bet体育网址通过收集治疗后残留的癌细胞,他们正在利用尖端实验室科学研究抗病能力,这是由副教务长Helen Piwnica-Worms博士领导的
科学和癌症生物学教授。Other translational research scientists, including Beth Mittendorf, M.D., Ph.D., associate professor of Surgical Oncology, and Naoto Ueno, M.D., Ph.D., professor of Breast Medical Oncology, will determine the effects of targeted therapy on the body’s immune response and use preclinical models to find the best combination of drug treatments to move forward into clinical trials. Additional imaging projects are being led by Diagnostic Radiology faculty Wei Yang, M.B.B.S., Mia Rauch, M.D., Ph.D., Beatriz Adrada, M.D., and Rosalind Candelaria, M.D., to improve researchers’ ability to evaluate tumors’ response and sensitivity to chemotherapy. Their goal is to use what’s learned to design more clinical trials, with each one getting closer to identifying the best drugs for each disease subtype.
“现在,使用测试来预测患者对化疗的反应,以确定患者的肿瘤的分子特征,然后匹配药这些功能的想法,都非常新,”莫尔德说。“这项研究的目的是确认此方法效果。如果确实如此,这将是一个改变游戏规则的妇女三阴性乳腺癌“。
作为乳腺三阴性和浆液严重程度的一部分卵巢癌登月所有这类病人提供在BRCA 1和2的基因,其提高一个人对任何癌症风险的突变基因筛查。如果患者有这些遗传突变,这引起了该姐妹,女儿和其他亲属可能具有相同的风险增加突变的可能性。
三阴性乳腺癌...
占所有乳腺癌的15%
较常发生在女性50岁以下
比其他类型的乳腺癌更具侵袭性
更有可能的治疗后复发
非洲、拉丁或加勒比后裔以及携带BRCA1和BRCA2突变的妇女受到的影响尤为严重
在确诊后的前5年里,患者的生存率比其他大多数乳腺癌患者要低吗
在5年生存率之后,是否有与大多数其他乳腺癌一样甚至更好的生存率