使化疗成为历史的药物

寻找一个答案，他的恶化慢性淋巴细胞白血病（CLL）不涉及化疗，凤凰马文心脏病Padnick来到MD安德森在2012他的妻子的建议。

“有在依罗替尼的临床试验最后一个开放，”他回忆道。“幸运的是我。”

当时，ibrutinib是一种很有希望的针对CLL的实验性靶向治疗。CLL是一种白细胞癌，通过结合化疗和抗体利妥昔单抗，已经获得了一定的成功。

“对我来说，依鲁替尼是一种神奇的药物，它救了我的命。现年69岁的帕德尼克现在是俄克拉荷马州一家医院的心脏病科主任。

已经交换的不适和恐惧的先进CLL对于包括在跑步机上和繁忙的日常运行3-6英里，在工作喜人天的方案，事实证明Padnick是癌症患者已经下滑到了他的脑海。

“我忘了我得了这种病，”他在去接妻子迪伊(Dee)共进晚餐的路上通过电话说。“唯一的提醒是，我每三个月去MD安德森做一次常规血液检查。“还有他每天服用的三粒依鲁替尼。

现在，越来越多的患者有这样的选择。今年二月，美国食品和药物管理局批准药物，现在叫Imbruvica，先前治疗的CLL患者的加速批准。

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解释在CLL治疗进展（部分1）”

CLL治疗的激动人心的时刻

“依罗替尼后产生的其他治疗失败，并用很少的毒性在患者持续反应。主要副作用是轻度腹泻，通常解决随着时间的推移，”苏珊·奥布莱恩，医学博士，谁领导的阶段，药物的I期临床试验说。

奥布莱恩，在白血病教授，MD安德森的同事们在使药物，通过Pharmacyclics公司，公司开发，临床试验器乐和帮助解决有关依罗替尼的初始效果，这似乎是惊人的拼图。（后来更多）。今天，他们仍然先进的临床试验，包括通过MD安德森的登月计划相结合的审判。

“这是一个激动人心的时刻，ibrutinib和其他药物在临床试验中提供了新的方法，使我们摆脱对化疗组合的依赖，”奥布莱恩说。

一个重要的优点是ibrutinib不抑制正常血细胞如红细胞、血小板和抗感染白细胞的骨髓生产。CLL已经做到了这一点，将患者暴露在可能致命的感染和出血中。化疗也会加重这种效果，即骨髓抑制。

即使是成功的药物治疗方案，如氟达拉宾环磷酰胺-利妥昔单抗(FCR)组合，也是在阿尔伯塔研发的MD安德森现在考虑到CLL标准的护理，可能很难让老年患者忍受。化疗还会增加患者日后患上其他癌症的风险。

“我们现在的目标是消除在治疗CLL化疗的必要性，”迈克尔·基廷，医学博士，教授在白血病和治疗疾病的先驱说。

CLL - 最常见的成人白血病 - 是免疫系统的B细胞恶性肿瘤（通常产生抗体抗感染的白血细胞）。据美国癌​​症协会估计，15720例新病例被诊断在2014年，大约4600人将死于CLL的。

Ibrutinib阻断布鲁顿的酪氨酸激酶(BTK)，一个重要的组成部分的B细胞受体信号。在此过程中，它破坏了许多对CLL细胞生存和生长至关重要的分子信号网络。

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解释CLL治疗的进展(第二部分)

高反应率，低疾病进展

去年12月，O 'Brien报告了一项涉及140例CLL患者的临床试验，该试验显示，88%的先前接受过治疗的患者和86%的最初接受过药物治疗的患者仅ibrutinib产生完全或部分反应。30个月后，76%的患者仍在服药，而且没有任何病情进展的迹象。

在一项由白血病副教授、帕德尼克的肿瘤学家、医学博士简·伯格(Jan Burger)领导的临床试验中，将该药与抗体利妥昔单抗(rituximab)结合使用，将应答率提高到95%。在18个月时，40名患者中78%的人没有进展。

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医学博士苏珊·奥布莱恩解释了
CLL治疗。（第二部分的二）

使CLL细胞不再躲藏

慢性淋巴细胞白血病发展缓慢，在高白细胞计数和其他指标表明需要治疗之前，通常要监测数年。

令人担忧的是，谁在I期临床试验早期参加试验的患者服用表现依罗替尼后，增加了他们的白细胞计数。“这是正常疾病进展的一个标志，会导致患者被带下药物，”奥布莱恩说。

但也有抵消临床观察一种阻碍过早下结论。

“CLL细胞积聚在淋巴结，故这类病人有很多肿胀，尤其是在脖子上，”奥布莱恩说。正如白细胞计数上升，臃肿的淋巴结开始撤退和患者报告感觉好多了。最终，白细胞计数开始下降。

伯格进行了实验室研究，阐明了当时的情况。

“Ibrutinib将白血病细胞从骨髓、淋巴结和脾脏清除到血液中，在那里它们失去了从周围组织获得的支持，慢慢死亡，”伯格说。“CLL细胞通常是长寿的，即使没有生存信号。”

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讨论CLL治疗的进展。

快速反应

当依鲁替尼引起的生长信号中断缓慢地发挥作用时，血细胞计数和骨髓受累可能需要几个月的时间才能恢复正常。一些CLL细胞缺乏某些基因突变的患者反应更快。帕德尼克显然是其中之一。

“我的脾脏比以往任何时候都大，当我开始依罗替尼，并在一周内就开始缩小，并在一个月内我不能在所有的感觉了，” Padnick说。“我的白细胞计数15万去了5000（正常）一个月。我没有副作用，在治疗过程中没有错过一天的工作。”

这是一个鲜明的对比他在亚利桑那州与化疗相结合的经验，敲了他的工作的3个月，导致住院治疗在一个点上，因为对药物之一的过敏反应。

看上去就像类固醇举重

像鲍勃·怀特这样的病人可能永远都不会知道接受化疗和利妥昔单抗联合治疗是什么感觉。

从沃思堡地区的退休石油工程师径直走进这是对以前未经治疗的患者增加了以前治疗过那些强劲的业绩后，Ⅱ期临床试验的手臂。

“我的淋巴结肿大得连19号的衬衫都扣不上，而我通常穿17号的。”我看上去就像一个服用了太多类固醇的举重运动员，”怀特回忆道，他指的是2011年他开始服用依鲁替尼(ibrutinib)的时候。

他的经验比Padnick的更为典型。白色的whitecell数60,000拍摄到100,000每立方毫升血，但两个星期内他的淋巴结开始收缩和软化。他所造成的低红细胞计数和一些腹泻，这是他赶走了与易蒙停了一些疲劳。

到十月，他的贫血平息他的白细胞计数下降。到2012年春天，他的罪名是正常的，并在2013年的秋天，CLL细胞只检测到他的骨髓中的4％ - 下降40％。

怀特说:“大约花了六个月的时间，但对于像我这样本来健康状况良好的病人来说，服用药物本身就没什么问题，即使要花六个月或一年的时间才能真正发挥作用。”

CLL登月推进事业

到目前为止，依罗替尼已导致一些完全缓解。药物夯实下来CLL，但至今不能治愈它，汉堡报告。然而，完全缓解率在该组的患者在服用依罗替尼/利妥昔单抗的组合增加。奥布莱恩怀疑，随着时间的推移，更多的完全缓解将成为该依罗替尼逐渐吞噬CLL细胞和病人随访更长的时间。

新药正在酝酿中。Idelalisib块不同的分子途径称为PI3K。奥布莱恩联合牵头药物利妥昔单抗联合的临床试验中，美罗华独自一人，为严重预处理CLL患者谁没有资格获得联合化疗相比。

这种组合的效果非常好，在进行了早期数据分析后，临床试验于10月停止。

CLL被选为MD安德森的登月一个，一个方案，以显着降低癌症死亡。汉堡导致在十二月推出的新组合试验，比较依罗替尼对依罗替尼加上利妥昔单抗在208名以前治疗CLL患者。

患者的CLL细胞的基因组分析会之前和治疗期间和阻力点来完成，当它的发展，揭示疾病的治疗过程中如何变化。

伯格和他的同事们正试图通过研究白血病对依鲁替尼产生耐药性的案例来领先于CLL。“我们需要识别和理解这些机制，这样我们就能在耐药性出现时找到战胜它的方法。”