当不断增长的新癌症疗法满足不断变化的晚期癌症目标时,结果往往是不可预测的。
免疫疗法可以解放免疫系统,使其能够攻击肿瘤,对一些癌症类型的显著但少数患者来说,免疫疗法能带来长期缓解,甚至治愈。但对大多数人来说,它们几乎没有影响。
目前,还没有可靠的方法来预测谁将受益于免疫治疗。或者设想,在任何类型的治疗——免疫疗法、靶向疗法、化疗、放疗——失败后,下一步最好的做法是什么。
获取对晚期癌症的极端生存技能打下坚实的科学握的使命MD安德森的阿波罗登月计划,代表Adaptive面向患者的纵向学习和优化。
“癌症在面对治疗压力时具有极强的适应性,”他说安德鲁Futreal博士。,临时主席基因组医学阿波罗计划的共同领导者。“我们知道治疗后的肿瘤可能与以前不同,但我们到目前为止还没有从研究的角度很好地解决这个问题,”Futreal说,他也是这项研究的共同负责人188bet体育网址MD安德森”中国的登月计划。
阿波罗是一种系统的方法,它依赖于在治疗前后采集血液样本和活检,并对这些肿瘤样本进行深入的分子和免疫分析,以了解是什么原因导致它们对给定的治疗产生反应或抵抗。
在未来两年内,阿波罗计划于2100例患者进行这种分析招收28个高优先级的临床试验黑色素瘤,多发性骨髓瘤,胶质母细胞瘤,淋巴瘤,肉瘤,肺癌,乳腺癌,大肠癌,胰腺癌和
卵巢癌,以及由癌症引起的人类乳头状瘤病毒。
了解APOLLO
APOLLO代表Adaptive面向患者的纵向学习和优化。这是一个平台MD安德森这项计划是为了通过加速基于科学发现的新方法的开发来拯救更多的生命。
APOLLO解决晚期癌症在对治疗的反应通过系统地改变生存的顽强能力:
- 在治疗前、治疗中和治疗后收集高质量的活检和血液样本。
- 准备样品通过专家平台深基因组学和免疫反应的分析。
- 沉积分析结果,结合临床资料和其他数据,在转化研究加速器(TRA),全面安全的大数据平台。188bet体育网址
MD Anderson的188bet体育网址研究人员将能够通过寻找TRA来发展新的假说和科学的治疗方法。
顺便说一句:在希腊神话中,阿波罗是掌管医疗、光明和真理的神。
在最初的活检之外
188bet体育网址研究与连续活检是了解什么是与癌症在分子水平上发生的事情,并建立一个知识库,导致在临床常规使用重复活检重要。
“如果你在治疗后不做活检,你就无法了解肿瘤的进化以及肿瘤是如何抵抗治疗的,”他说Ignacio Wistuba,医学博士阿波罗的联合领导和主席转化的分子病理学。
癌症患者通常经历一个初始活检指导治疗,通过CT或MRI扫描为尺寸和体积之后测量收缩或进展,和PET扫描的代谢活性。
活检可以通过手术、内窥镜检查、或使用放射引导的核心针或细针,从不易触及的肿瘤中提取小样本,也可能从循环血液中提取。介入性放射科医师在影像引导下对难以进入的肿瘤进行核针活检。
“MD Anderson的介入放射学小组是全国最好的之一,他们将在阿波罗计划中发挥关键作用,”Wistuba说。
虽然治疗后进行活组织检查,使科学意义,有与过程的风险,这样做的临床获益尚未得到证实,该装置保险公司和其他支付者目前不支付费用。
“我们必须首先建立证据,” Futreal说。“你不能只是去全通径为临床实施的,直到我们生成,并在研究环境分析数据。”188bet体育网址
在阿波罗计划下参加临床试验的患者被要求同意重复活检和多次抽血,而不需要额外的费用。在研究期间的任何时候,他们也可能拒绝接受活检。
Futreal指出,液体活组织检查的发展——允许对治疗前后的肿瘤进行微创分析的血液检测——将非常适合这种方法。
收集的所有数据
这些分析,加上临床信息的结果,将被添加到转化研究加速器(TRA),这是一个很大的数据平台,整合了纵向的临床和研究数据 - 在同一样品中的时间跟踪的不同点 - 以支持整个转化研究188bet体育网址该机构。
从2012年以来在MD安德森处理约250000例患者的信息已装载到安全数据库。188bet体育网址被添加的登月平台调研数据,拥有完整的平台是在秋天2016可用。
TRA将为MD Anderson的研究人员提供前所未有的能力,在追188bet体育网址求更好的癌症治疗的过程中,更快速和有效地产生基于科学的询问。
Futreal说:“阿波罗计划通过为转化研究加速器提供全面数据的管道,推动了我们对每一位为研究做出贡献并可能从研究中获益的患者的愿景。”188bet体育网址
阿波罗飞行员:治疗期间的活检为黑色素瘤讲述了一个新的故事
MD Anderson的研究人员在《癌症发现》杂志上报告说,早期治疗过程中肿瘤活检检测出的免疫反应可以预测哪些黑色素瘤患者将受益于特定的免疫检查点阻断药物——这些药物可以释放免疫系统的分子刹车,使其能够对抗癌症。188bet体育网址
在这项独特的纵向研究中,治疗前的活检分析并没有表明谁会有反应
2011年10月至2015年3月,接受两种免疫检查点抑制剂治疗的黑色素瘤患者。
“在治疗之前,你不能用12个免疫标记或795个基因表达标记来分析样本
知道谁将会以任何确定的响应度。在治疗期间,有间夜和天差异
反应者和无反应者,”这项研究的高级作者说Jennifer沃戈医学博士教授,副教授基因组
医学和肿瘤外科。她也是阿波罗临床方面的共同领导者。
单独服用药物的患者的反应率在8%到44%之间,许多有反应的患者的完全反应持续了数年。识别生物标记来帮助确定谁应该接受这些药物一直是许多研究的主题,但生物标记在治疗前并不能强烈或独家预测反应。188bet体育网址
沃戈说,研究小组的发现表明,在治疗开始后,应在活检中考虑免疫反应的评估。这是因为它们可能比再处理样品的分析更有价值,至少在识别出更好的预处理生物标记之前是这样。
他们的发现也有助于指导使用阻断PD-1和CTLA-4 T细胞上的蛋白受体的药物进行治疗。这两种受体都关闭了免疫系统对肿瘤的攻击。
连续的活组织检查确定了成功的标志
在几乎所有的12个免疫标记被发现在早期的治疗中活组织检查抗PD1治疗反应者和无反应者之间的“深刻和高度统计学显著”的差异。这些包括在杀伤T细胞,即辅助杀手其它T细胞的肿瘤的密度,和免疫检查点的分子的存在。
研究小组的发现对治疗和进一步研究黑色素瘤对治疗的反应和抵抗有一定的意义。188bet体育网址
沃戈说:“我们可以从抗pd1开始治疗,做早期治疗活检,并在此基础上继续或添加其他药剂。”
在技术可行和安全的情况下,在不同的时间收集肿瘤样本。例如,在46名接受抗pd1治疗的患者中,24人进行了预处理活检(7名有反应者,17名无反应者),11人在治疗期间进行了活检(5名有反应者,6名无反应者),12人在进展时提供了肿瘤样本。
Wargo说:“我们应该将对纵向肿瘤和血液样本的分析纳入临床试验,最终,我们甚至可能将其纳入标准护理治疗中。”“在这个精准医疗时代,这项努力对指导患者护理至关重要。”