一段时间以来,癌症研究人员一直认为,从“死亡188bet体育网址帽”蘑菇中提取的毒素——阿尔法天曼素可能是一种治疗癌症的药物。然而,由于其易引起肝毒性,其作为一种有效的治疗方法的潜力受到限制。
MD安德森的科学家们研究了一种基于阿玛曼素的抗体-药物偶联(ADCs)作为解决方案。他们发现,当adc瞄准POLR2A基因时,在治疗结肠直肠癌的小鼠研究中非常有效。该药物可使肿瘤完全消退,毒性大大降低。adc结合了与抗体相结合的强力抗癌毒素,可以提高对癌细胞的靶向性,从而减少对健康细胞的影响。
Xiongbin路,博士,副教授癌症生物学,观察到,当常见的肿瘤抑制基因TP53被删除,从而导致癌症的生长,另一附近的基因,POLR2A,也被删除。正常细胞有POLR2A和TP53基因的两个副本。鲁的研究有针对性的癌症有两个基因的一个拷贝,占大肠癌的53%,乳腺癌的62%和卵巢癌的75%。
“POLR2A是细胞存活的必要基因,包括癌细胞,”卢说。“因为只有一个拷贝,癌细胞更容易受到这种基因的抑制。”
卢的研究发表在《自然》杂志上。
POLR2A与TP53同时被删除的发现,意味着治疗可以更具体地针对允许癌细胞生长的遗传过程。了解到POLR2A的一个拷贝可以让癌症生长,给研究人员提供了一个新的打击目标。188bet体育网址事实证明,它可以被一种基于蘑菇毒素的ADC抑制。卢的团队测试了alpha-amanitin,因为它被认为可以特异性抑制POLR2A。
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