分类结直肠癌肿瘤,以更好地指导治疗
188bet体育网址MD安德森的结直肠癌月之箭的研究人员正在加强一种基因工具的研究重点,该工具旨在将结直肠癌分为四类——这是改善治疗的重要一步。
他们正在解决结肠癌和直肠癌的复杂性所带来的挑战,这导致了治疗反应和患者生存的主要差异。
“一些癌症有两个或三个非常明确的生物标记物,若患者的肿瘤中发现,能够可靠地用于指导治疗”项目共同负责人杰弗里·莫里斯博士,生物统计学教授说。“对于许多癌症,这不是那么简单,大肠癌是其中之一。”
Morris, co-leader Dipen Maru, M.D., professor of Pathology, and colleagues are working to impose some clarity on the problem of heterogeneity — a fancy word for the genetic and molecular diversity found among cancer cells in the same tumor, across tumors in the same patient, and in the results of various genetic tests that seek to characterize cancer.
该团队正与登月计划的癌症基因实验室平台合作,在200个肿瘤样本中应用一种整合的方法——对遗传变异、基因表达和非遗传因素调控的综合分析。
莫里斯说,研究人员已经将500个188bet体育网址基因的初始设定缩减为100个基因的测试,这100个基因的测试在94%的时间里可以准确地将肿瘤归为四类中的一种。他们正在努力降低基因数量,这将使最终的检测成本大大降低。
虽然从这四类病人的特征中可以找到治疗的可能性,但是莫里斯说,要根据病人的肿瘤类型来治疗,还有很多工作要做。
“这些信息可以帮助我们更好地选择标准疗法。我们在那里有一些初步的想法,”他表示。“我们将尝试识别和验证一些有针对性的治疗策略。”
临床前研究,用连词188bet体育网址登月计划中心联合临床试验该公司已经从病人的肿瘤样本中开发了细胞系和小鼠模型,以便更好地了解每种类型的机制,并将基因测试应用于这些肿瘤。
新的类别是由MD安德森调查等五个研究小组,从而弥补了大肠癌亚型协会,在一份文件,发表在自然医学下旬在2015年的调查折叠六个独立的分类系统为四个共识亚组描述188bet体育网址。
他们分析了18项涉及4000多名患者的研究,得出了大肠癌分子亚型的共识:
CMS1-遗传/免疫,超突变,有很强的免疫反应,14%的肿瘤
CMS2-典型的,典型的上皮组织肿瘤,器官的内层,激活特定的肿瘤促进通路,占肿瘤的37%
CMS3-代谢,有代谢缺陷的上皮性肿瘤,13%
CMS4- 间充质,具有突出转化生长因子β激活,新的血管支持组织而产生的侵袭,23%
该研究中约13%的肿瘤具有混合特征,作者指出这可能代表了肿瘤从一个类别向另一个类别的转变或肿瘤内的主要分子异质性。
一般来说,大肠癌对免疫治疗有抵触,但那些在CMS1中的可能对这种方法是脆弱的。
有趣的是,在应用癌症科学研究所(Institute for Applied Cancer Science)正在开发的一种针对某些肿瘤的重要代谢途径的药物——moon shot小分子药物开发平台(small- molecular drug development platform)——具有对抗CMS3的潜力。
研究人员注意到,188bet体育网址CMS2和CMS4的主要特征有助于可能的靶向治疗。
莫里斯说:“这不会像每组一个靶点那么简单,这些分类为改善预后提供了基础,并为在明确定义的患者群体中确定新的靶点提供了基础,我们可以迅速进入临床试验。”
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