我们可以从革命性的黑色素瘤治疗中学到什么

对转移性黑色素瘤患者进行的最大的分析靶向治疗联合治疗表明，治疗为一些人提供了长期生存，并为选择治疗方案提供了新的、重要的背景。

“过去五年来治疗转移性黑色素瘤已经通过针对性疗法和免疫疗法彻底改变，”Michael Davies，M.D.，Ph.D.，副教授黑色素瘤肿瘤内科和学习的高级作者柳叶刀肿瘤学。

“一般认为只有免疫疗法可以在先进的黑色素瘤中达到长期益处。然而，这种具有两年后续随访的大型研究表明，在患有有针对性治疗的患者的亚群中完成了长期存活，“戴维斯说。“最终，我们需要确定准确预测的因素，谁将受益于目标治疗中的最多，并且将从免疫疗法中受益，以便我们可以优化和个性化每位患者的治疗方法。”

以前的研究对于与疾病反应相关的因素进行详细分析，进展和患者生存与组合靶向治疗治疗，所以戴维斯和同事分析了617例，在三个单独的随机临床试验中用相同组合治疗。

BRAF基因突变

所有患者都有BRAF基因的激活突变，这是黑色素瘤中最常见的突变。所有患者均接受BRAF抑制剂dabrafenib和MEK抑制剂trametinib联合治疗，MEK抑制剂trametinib于2014年获得美国食品和药物管理局(fda)批准。这两种药物都抑制了MAPK通路的激活，而MAPK通路是肿瘤细胞生长和增殖的主要驱动因素。

基线血清水平的乳酸脱氢酶（LDH），阶段静脉黑色素瘤的已知预后因子，以及肿瘤负担作为预测治疗长期益处的重要因素。

Davies说，在一般的临床实践中，LDH水平正常且肿瘤负担较低的转移性黑色素瘤患者通常采用免疫治疗，而针对LDH水平高的患者往往保留靶向治疗组合。

这项研究表明，低乳酸脱氢酶水平的患者经常有很好的长期预后靶向治疗。LDH正常且有三个或更少器官的转移性肿瘤的患者，在治疗开始后1年的总生存率为90%，2年的总生存率为75%。相比之下，对于LDH至少是正常上限两倍的患者，两年的总生存率仅为7%。

靶向治疗完全缓解

在患者患有靶向治疗的完全反应（Cr）的患者中，注意到特别令人印象深刻的结果，该患者在16％的患者中观察到。完整的响应者的中位进展生存期（PFS）为3.2岁，而部分响应者为12.6个月，患有稳定疾病的人4.6个月为1.8个月的人进行。完整响应者的2年整体生存率为88％。由于这些患者的许多患者仍然活着和接受治疗，因此需要额外的后续行动来完全定义他们的长期利益。

获得完全缓解的最佳预测指标是基线时肿瘤直径的总和。对于总价小于整个队列中位数(58 mm)的患者，获得完全缓解的机会为34%。这一结论的一个重要意义是，识别和治疗疾病负担较小的IV期患者可能最大限度地提高达非尼和曲替尼联合用药的效益。研究结果还表明，已被批准用于IV期黑色素瘤患者的靶向治疗，对早期疾病患者也可能非常有效。

在黑色素瘤III期患者接受手术后，目前正在进行多项临床试验来评估辅助治疗的疗效。

Davies还指出，MD Anderson最近报道了一项随机试验的初步结果，即术前使用dabrafenib + trametinib治疗具有激活BRAF突变的III期黑色素瘤患者。靶向和免疫疗法的术前试验正在MD安德森医院进行。

这项研究还有助于确定剩余的挑战。虽然超过一半的LDH水平高的患者最初对靶向治疗有反应，但这些反应的持续时间相当短。戴维斯指出:“尽管取得了巨大的进展，但对高乳酸脱氢酶患者开发更有效的治疗方法仍然是一个未得到满足的医疗需求。”

识别和精炼预测目标疗法结果的临床因素为未来的研究提供了基础。188bet体育网址“该分析的信息为未来的实验室调查提供了强大的框架，以了解对这种治疗抵抗的基础 - 以及制定可能更有效的理性方法，”戴维斯说。

“进行这种类型的分析将有助于指导我们今天对患者的治疗，并有助于确保我们的研究专注于最重要和最具影响力的问题，最终将减少这种高度侵袭性疾病的负担和死亡。”188bet体育网址