2015年2月11日
理解疾病的结构
罗恩·吉尔摩
当摩天大楼拔地而起时,承包商依赖的是由钢梁和支架组成的基础设施。有些癌症以同样的方式生长,利用生物基质使肿瘤得以生长和扩散。
MD安德森和北卡罗莱纳大学教堂山分校的科学家们发现,这种被称为胶原“交联”的人体结构的一种成分可以决定肿瘤的生长和扩散能力。这些蛋白质复合物的交联使结缔组织细胞(基质)变硬,刺激肿瘤细胞的侵袭和转移。
研究结果发表在今天的网络版临床研究杂志。
胶原蛋白是一种支架蛋白,促进组织力量中最常见的类型。胶原代谢的各个方面不起作用通常在癌症起源于上皮组织,并已深入研究的领域。
MD Anderson/UNC团队在小鼠和人类上皮肺癌标本中研究了两种胶原交联,HLCC(羟赖氨酸衍生的胶原交联)和LCC(赖氨酸衍生的胶原交联)。UNC团队成员山内光男博士发现,hlcc最常见于骨骼组织,而lcc则常见于软组织。
“我们观察到,与在正常组织中发现的相比,肿瘤基质中有更多的HLCC和更少的LCC,”他说乔纳森Kurie,医学博士,教授胸/头颈部肿瘤内科。“基因LH2或赖氨酰羟化酶2在肿瘤细胞中的表达增加在肿瘤基质的HLCC到LCC比和增强的肿瘤的刚度,导致转移。这些结果表明,该类型的癌症胶原交联可以在调节基质刚度和确定的肿瘤细胞的转移性命运至关重要的作用“。
因为LH2增强肿瘤细胞的能力发生转移,它的功能作为调节‘开关’。因此,LH2能够控制生物化学不同类型的肿瘤基质胶原交联的的相对丰度,所述Kurie。这一发现具有治疗潜力,因为LH2的酶活性可能与小分子,其结合到LH2选择性抑制。
“我们的调查所呈现的第一个证据的胶原交联在肿瘤基质的种类是确定基质的刚度和肿瘤细胞转移潜力重要“。