发现肺癌免疫疗法的敌人

MD安德森研究人员发现遗188bet体育网址传条件阻挠最常见免疫疗法用来对付肺癌,改善目标的新途径免疫检查点封锁药物患者和扩展其使用更多的新组合。

Anti-PD1或PD-L1药物阻止一个开关在免疫系统T细胞,促进他们的攻击肿瘤,提供持久的反应在非小细胞肺癌患者的20%左右。

“这些发现是一个道路上的重要一步更个性化的免疫疗法,我们识别特定目标群体的病人,和调整治疗策略对于他们来说,就像我们对分子靶向治疗,”说约翰•Heymach医学博士博士。教授和主席胸/头部和颈部医学肿瘤学。

发表在《癌症发现,研究报告显示188bet体育网址叫STK11基因突变或删除在三分之一的非小细胞肺癌患者中,培养一种免疫“冷”肿瘤微环境,以最小的渗透肿瘤的T细胞,呈现anti-PD1 / PDL1药物无效。

本文描述了如何添加特定类型的药物anti-PD1治疗可能克服阻力在这些情况下。项目收到MD安德森的早期重要的资金载人登月计划™通过肺癌登月™。

STK11 / LKB1的基因组司机抵抗

“我们已经确定了我们认为是感冒的最普遍的基因驱动肿瘤微环境和主要阻力anti-PD1免疫治疗在非小细胞肺癌,”说费迪南Skoulidis,医学博士博士。助理教授的胸/头部和颈部医疗肿瘤学和论文的主要作者。

“我们的研究结果表明,单个分子机制下游STK11 / LKB1基因突变占很大比例的抵抗免疫治疗的肿瘤患者有效,”Skoulidis说,“而不是多个机制每个占一小部分病人。”

188bet体育网址研究人员先前确定患者的突变的肿瘤抑制STK11 / LKB1和促进KRAS基因为一组。在其他癌症中心通过与同事合作面对癌症格兰特梦之队,他们找到了特定突变的影响。

分析治疗的174名患者在MD安德森,纪念斯隆-凯特琳癌症中心和丹纳-法伯癌症中心的研究表明,只有7.4%的STK11 / LKB1和KRAS突变回应anti-PD1疗法。反应率在其他群体范围从28.6% (KRAS-only肿瘤)(喀斯特加上TP53突变肿瘤)的35.7%。

的中位总存活数STK11 / LKB1和喀斯特集团只有6.4个月,而每个其他两组16个月。

924年的团队进行了一次公正的基因组分析肿瘤从基础医学驱动没有PD-L1识别基因表达在肿瘤。PD-L1 T细胞上的配体激活PD-1关闭免疫反应。没有PD-L1的指标是一个“冷肿瘤。”

他们发现STK11 / LKB1是唯一显著富集基因在肿瘤缺乏PD-L1和也有一个高负担的突变基因——通常是脆弱的标志免疫疗法,因为丰富的突变提供多个目标T细胞。

PD-1患者的随访分析66 / PD-L1抑制剂在MD安德森表明STK11 / LKB1突变的肿瘤有可怜的响应(零反应)治疗,即使他们也PD-L1表达完整STK11 / LKB1相比(34.5%)。这种效应也独立于KRAS突变状态。

团队正在努力更好地了解STK11 / LKB1突变特别原因冷肿瘤和探索药物组合来克服阻力。

Skoulidis指出STK11 / LKB1基因突变状态可以成为指导治疗的生物标志物,用于结合肿瘤突变负担和PD-L1状态,建议脆弱性免疫疗法,但都不是决定性的指标。