肿瘤细胞形成网络以渗透脑

188bet体育网址来自MD Anderson的研究人员揭示了胶质瘤细胞如何移动和渗透大脑，提供新的潜在治疗途径来探索这些致命的脑肿瘤。

“胶质瘤通常不是可重型或可固化，因为它在整个大脑中扩散漫漫，如面包中的模具。我们发现胶质瘤细胞形成了一个移动网络，我们已经确定了一种可以瞄准蜂窝运动的新机制，“Peter Friedl，M.D.，Ph.D.，泌尿生殖医学肿瘤教授和高级作者文章发表于自然细胞生物学。

研究组首188bet体育网址先映射了胶质瘤临床样本的三维（3D）微肿瘤。这些样品的常规单切片（即二维）病理分析显示细胞差距远远差，几乎没有细胞间连接的证据。

然而，Friedl的研究组使用3D图188bet体育网址像重建30至50片肿瘤组织染色以区分来自其他脑细胞的胶质瘤细胞。该3D方法揭示了肿瘤中心和渗透边缘的广泛的多细胞胶质瘤细胞网络。这些细胞网络被发现在低级星形细胞瘤和Glioblastomas。3D成像显示胶质瘤细胞之间的两种类型的连接：长丝和紧凑，上皮状结合。

胶质瘤细胞像真菌殖民地一样移动迅速

为了表征这些连接，研究人员使用PDX模型（人类胶质瘤组织叶片样本到小鼠脑中）。188bet体育网址PDX模型表明，连接类型取决于蜂窝密度：每个支链长丝连接了四到六个相邻但分散的胶质瘤细胞，并且在直接相邻的电池之间形成紧凑的线性结。

使用互补3D.体外研究人员发现模拟脑渗透的模型，发现胶质瘤细胞与三到五个相邻细胞保持接触，同时每天188bet体育网址移动120-140微米。这种集体入侵显示了细胞中的机械化学合作。实际上，3D延时显微镜显示，随着细胞密度变化，胶质瘤细胞可以在两种类型的连接之间动态转换。

“我们发现胶质瘤细胞像真菌殖民地的菌丝体一样移动;这些蜂窝网络允许胶质瘤覆盖大量的卷并迅速进展，“Friedl说。

研究团队188bet体育网址还研究了胶质瘤细胞连接的生化机制。粘附的交叉点像细胞的魔术贴一样，形成由e-cadherin和n-cadhedrin介导的附件。研究团队188bet体育网址发现，下调N-Cadhedrin，B-Catenin和P120-Catenin中断这些细胞连接。

窒息P120-catenin抑制脑肿瘤生长

P120-Catenin对于整个体内的细胞细胞相互作用是必不可少的。P120-Cateninin在PDX模型中的下调障碍灯丝连接有助于弥漫性胶质瘤细胞连接在一起，移动外部和严重抑制生长。反过来，这损失了胶质瘤网络。

3D星形胶质细胞支架测定的结果也表明，下调P120-Catenin破坏了胶质瘤细胞之间的长丝连接。虽然胶质瘤细胞仍然是移动的，但它们不再能够远离肿瘤的中心。然而，P120-Catenin救出的多细胞网络形成的表达。

研究人员188bet体育网址还研究了下调P120-Catenin作为肿瘤的效果体内通过植入小鼠中的荧光胶质瘤细胞。在肿瘤生长4周后，P120-连环蛋白缺乏细胞没有形成大或多焦点的病变，并且缺乏弥漫性脑浸润。这些肿瘤比对照细胞小于90％-98％。

“这是降低我们在鼠标模型中看到的胶质瘤中粘性侵袭性的最大效果，”Friedl说。

对于这些实验，研究团队使用了一种新的方法，可以通过全脑188bet体育网址的200微米厚切片的3D共聚焦显微镜（15-17片用于小鼠脑的15-17片）的3D共聚焦显微镜进行全脑重建和体积分析。“这种方法允许我们在整个大脑中看到每个灯丝，”Friedl说。

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该团队分析了P120-Catenin表达在胶质瘤患者的两个独立数据库中，发现患有脑肿瘤细胞低P120-连环蛋白水平的患者显着延长的存活。

未来的研究将专188bet体育网址注于寻找将在人类工作的P120-Catenin或相关分子的抑制剂。“我们正试图针对身体的一般相关性，以相同的方式抑制有丝分裂。“我们需要找到胶质瘤细胞比正常细胞更容易受到的甜点，”Friedl说。

这种新的策略可能必须用于联合治疗。“靶向p120-连环素依赖性粘附结，将胶质瘤细胞敏感到传统疗法，例如辐射。弗里德尔说，这将有助于减少患者的副作用，并有助于降低治疗抵抗力。“

将患者转到MD Anderson在线或通过拨打1-877-632-6789。