三联疗法有望治疗晚期黑色素瘤

这两种药物分别延长了转移性癌症患者的生命黑素瘤在三个早期阶段是否产生了较高的反应率临床试验报道自然医学，一个由MD安德森癌症中心调查员。

“这是第一个结合的临床试验靶向治疗和免疫疗法它们正在成熟，到目前为止，对患者来说，有希望取得持久的效果。帕特里克·胡,医学博士，癌症医学部主任，教授黑色素瘤肿瘤内科其中一篇论文的资深作者。

结果接受免疫检查点抑制剂atezolizumab阻断激活T细胞上PD-1开关的PD-L1配体的39例可评估患者中，所有患者的肿瘤中都有BRAFV600突变，BRAF抑制剂vemurafenib和MEK抑制剂cobimetinib包括:

• 整体回应率为71.8%
• 完成回复20.5%
• 29.9个月后的持续反应为39.3%
• 平均反应时间为17.4个月
• 中位无进展生存期为12.9个月
• 中位总体生存率未达到，1年生存率为83%，2年生存率为75%。

Hwu说，29.9个月的高反应率和持久性是有希望的结果。他说:“关键问题是这些反应最终能持续多久，有多少病人被治愈。”

两年存活率高

该研究的作者指出，两年的总体存活率近75%“与任何已发表的不可切除的III期或IV期黑色素瘤的数据一样好，并支持对这一组合的进一步研究”。

研究人员188bet体育网址还指出了Ib期临床试验的局限性，该试验只有少量参与者，而且没有控制臂。Hwu说，一项随机的III期研究正在进行中，将三联疗法与vemurafenib + cobimetinib +安慰剂对照进行比较。

大约一半的晚期黑色素瘤患者的肿瘤中存在BRAF突变。三组联合用药的71.8%的反应率与一线使用vemurafenib和cobimetinib的患者相似。三药联合的耐受性与抗PD-L1/PD-1检查点阻滞的耐受性相比，靶向治疗的耐受性更好。

188bet体育网址研究结果导致了联合试验

188bet体育网址Hwu实验室的研究，由Jennifer沃戈医学博士，副教授。肿瘤外科在MD安德森澳大利亚的一个研究小组发现，使用BRAF抑制剂治疗可以增加免疫T细胞在肿瘤中的渗透，这为测试这种组合提供了科学依据。

在这项研究的初始队列中，17名患者接受了阿特唑利珠单抗和vemurafenib的治疗，研究人员发现，最好先用vemurafenib治疗，然后再加入阿特唑利珠单抗，以降低治疗毒性。188bet体育网址在III期研究发现vemurafenib联合cobimetinib优于单独使用vemurafenb后，研究人员将cobimetinib添加到试验中。

三联组中的39例患者都经历了至少一种与治疗相关的副作用。较严重的3-4级治疗不良事件26例(66.7%)。

总的来说，研究者注意到不良事件是通过延迟和减少剂量来控制的。11起事件导致一种研究药物停药，其中8起与肝酶升高有关。

有三宗致命的不良反应，包括脓毒症、呼吸困难及十二指肠发炎，均与治疗无关。

《自然医学》杂志还发表了另外两项研究，使用不同的药物组合来对抗相同的靶点(PD-1抑制剂pembrolizumab + BRAF抑制剂dabrafenib和MEK抑制剂trametinib)，结果相似。