2018年7月17日
治疗学发现药物损害癌细胞的生长和生存
由Ron Gilmore.
由MD Anderson发现和先进的药物应用癌症科学研究所（IACS）和牵引平台抑制癌细胞生长和存活所需的重要代谢过程。
IACS-10759是由MD Anderson的治疗学发现团队从概念到临床试验开发的第一种小分子药物，该团队包括IACS和CCCT。Therapeutics Discovery是一个由临床医生、研究人员和药物开发专家组成的独特小组，他们合作创造188bet体育网址新的治疗方案，包括小分子、生物制剂和基于细胞的疗法。
“我们的治疗方法是一家独特的100多名临床医生，研究人员和药物开发专家，与创造新的治疗选择，包括小分子，生物学和基于细胞的疗法的目标合作，”188bet体育网址菲利普琼斯，博士。，治疗学副总裁发现。“我们的过程专注于剪裁在MD安德森治疗的患者中使用的疗法，其中今天不存在有效治疗，而IACS-10759是对该目标有效的团队合作的结果。”
与IACS-10759相关的新数据在7月在线上的两篇论文中发表于自然医学的两篇论文。第一篇文章报告了所领先的临床前工作约瑟夫Marszalek博士。IACS的药物化学副主任Emilia Di Francesco博士发现了IACS-10759，并将其推进了急性髓系白血病(AML)和实体肿瘤的I期临床试验。第二篇论文，作者是安德鲁Futreal，Ph.D.，椅子和yonathan lissanu哥斯尼人，博士，教练，两者基因组医学，描述了IACS-10759用于治疗患有特定表观遗传变化的肺癌的潜力。
发现IACS-10759的途径
代谢重编程是肿瘤生物学的一个新标志，肿瘤细胞进化依赖于两个关键的代谢过程，糖酵解和氧化磷酸化(OXPHOS)，以支持其生长和生存。广泛的努力集中在糖酵解的治疗靶向上，而OXPHOS在很大程度上仍未被探索，部分原因是对OXPHOS在肿瘤环境中至关重要的认识不完全。
Marszalek说:“通过MD Anderson的合作，我们已经确定了多种高度依赖OXPHOS的癌症。”
这一努力启发了IACS-10759的发现和开发，这是一种强效的选择性OXPHOS抑制剂。由Therapeutics Discovery公司超过25名科学家组成的多学科团队使其进入临床试验成为可能。
Di Francesco说:“通过这个18个月的合作过程，我们确定并迅速推进了IACS-10759作为临床开发的分子。”“我们相信IACS-10759将为癌症患者提供一种有前景的新疗法。”
IACS和CCCT进行的临床前研究188bet体育网址导致了持续的一期临床试验，于2016年10月推出，评估AICS-10759在AML，由Marina Konopleva，M.D.，Ph.D.,教授,海军戴夫,医学博士那副教授，两者白血病．2017年11月开始的第二期实体瘤适应症I期试验由Timothy Yap，M.D.，Ph.D.，副教授临床实验的癌症治疗．
IACS-10759在突变型肺癌的临床研究中的潜力
在临床前研究中评估了IACS-10759，用于治疗SMARCA4基因中的突变的肺癌，这使得肿瘤对药物敏感的肿瘤，由于对毒物依赖性的增加，这些肿瘤敏感。
Smarca4是染色蛋白造型复合体的组成部分，称为SWI / SNF，其在基因表达中起着至关重要的作用。研究团队的分析显示SMARCA4突变细胞具有增强的氧气消耗和增加的呼吸能力，使它们易于用毒剂-10759如IACS-10759处理治疗。
Lissanu Deribe说:“我们的发现为进一步开发OXPHOS抑制剂作为治疗SWI/ snf突变肿瘤的药物提供了机制基础。”“通过对IACS-10759等新药物的多学科研究，我们的目标是加快为我们的患者提供更好的治疗方法。”
研究由MD Anderson的共同临床试验中心，应用癌症科学研究所提供资金胶质母细胞瘤登月™，而且骨髓增生综合征和急性髓性白血病月亮射击™，MD安德森的所有部分载人登月计划™是加快科学发现发展的合作努力，培养患者生命的临床进步。