2020年4月28日
靶向治疗larotrectinib对NTRK基因融合患者有明显的反应,对非融合突变的反应有限
克莱顿·博尔特博士
在三个的分析中临床试验,靶向治疗larotrectinib在成年和患有晚期癌症的儿童患者中有79%的总有效率和44.4个月的中位总生存率NTRK基因融合,无论癌症类型。相比之下,那些有其他突变的NTRK非基因融合的患者中位生存期仅为10.7个月,总体缓解率仅为1%,这突出了临床试验的重要性NTRK融合。
这些发现在今天的美国癌症研究协会(AACR)虚拟年会188bet体育网址通过大卫在香港,医学博士,教授临床实验的癌症治疗和临床试验的主要研究者。
在分析了多个研究和超过150名患者NTRK融合,使用拉洛特替尼治疗这些患者有明显的好处。然而,这种好处也会转移到其他的非融合突变NTRK洪说。“这些数据有力地支持了临床试验的重要性NTRK基因融合以确定最有可能从拉洛特替尼获益的患者。”
Larotrectinib批准用于NTRK融合的实体肿瘤
Larotrectinib是批准美国食品和药物管理局(FDA)于2018年对晚期实体肿瘤患者进行了治疗NTRK当染色体的一部分含有时,就会发生融合NTRK断裂并与另一条染色体上的一个基因结合。这两个基因产生的产物被称为融合蛋白,已知会导致癌症的发展。
这种靶向治疗是第一个被FDA批准的癌症治疗,无论癌症类型。拉洛特替尼的批准是基于来自55名患者的早期数据,这些患者参与了三个多中心、开放标签的临床试验:LOXO-TRK-14001 (NCT02122913),童子军(NCT02637687)及浏览(NCT02576431)。
研究检查了其他类型的NTRK突变
目前的研究对这三个试验进行了扩展分析,目的是研究未融合患者的临床反应NTRK突变。分析159例患者NTRK17种不同肿瘤类型的融合,以及73例无融合突变的患者NTRK有25种不同的肿瘤类型。先前发表了对159例融合阳性患者的详细分析柳叶刀肿瘤学。
在融合组中,16%的患者完全缓解,63%出现部分缓解,12%病情稳定。相比之下,未融合组未见完全缓解、部分缓解、稳定23%、进展67%。
融合组的反应持续时间为35.2个月,而非融合组为3.7个月。两组无进展生存期分别为28.3个月和1.8个月。
两组患者所经历的不良事件主要为1级或2级,未融合组因不良事件而停止治疗的可能性略高。
他说:“我们再次受到鼓舞,看到残疾人有如此强烈的反应NTRK基因融合,并高兴地对这些患者有效的靶向治疗的选择,”洪说。“然而,这些研究结果强调了未满足的需要患者与非融合NTRK突变,表明用拉洛特替尼治疗是没有必要的。”