2014年6月30日
研究乳腺癌的进展与肥胖
由Ron Gilmore.
科学家长期以来,肥胖的妇女制定了由女性激素雌激素促进的乳腺癌形式的妇女更可能死于疾病而不是具有相同诊断的瘦妇女。
但是,直到现在,他们还没有一个科学的解释来支持他们的理论。
MD安德森癌症中心科学家的新研究在逐步详细地解释了乳腺癌促进肥胖的影响。他们的调查结果最近在国家癌症研究所杂志上发表了enrique fuentes-mattei,ph.d.他是一名博士后研究员分子和细胞肿瘤学,作为领导作者。
为了得出结果,研究人员在患者接受治疗之前对137名雌激素受体阳性188bet体育网址乳腺癌患者进行了研究,这使他们能够研究肿瘤是如何开始和生长的。雌激素受体阳性乳腺癌是在雌激素存在的情况下增殖的一种类型。大约75%的乳腺癌病例是雌激素受体阳性。研究人员188bet体育网址还诱导小鼠肥胖,观察动物模型中乳腺癌的发展,并将其与人类乳腺癌的发展进行比较。
“我们研究了脂肪细胞及其分泌的蛋白质对人类和小鼠乳腺癌生长的影响,”分子和细胞肿瘤学教授、该项目基础科学部分的首席研究员李孟洪博士(Mong-Hong Lee)说。“我们的研究报告了肥胖促进乳腺癌影响的直接证据,以及患者和实验室实验模型中涉及的生物学功能和细胞信号机制。”
科学家们确定了59个“癌症特征”——当肥胖存在时,正常细胞中的生物变化会导致恶性肿瘤。
该研究表明,被称为Adipokines的脂肪细胞蛋白在乳腺癌细胞中改变基因表达谱,促进肿瘤生长和增殖。科学家们还发现,糖尿病药物二甲双胍和靶向治疗药物的威洛米斯在一起时,抑制肥胖细胞诱导的肿瘤生长在肥胖小鼠中。
转基因肥胖小鼠的“患乳腺癌的统计学上更快的风险和更短的整体存活率”比具有正常体重的小鼠。肥胖和瘦小鼠均在遗传上倾向于培养乳腺癌。作者得出结论,己平分泌和称为AKT / MTOR途径的细胞“信号传导”途径在肥胖 - 加速的乳腺癌发育中起重要作用。其他贡献者包括过量的胰岛素水平,雌激素“信号传导”和炎症,所有继发性肥胖。
“对雌激素、胰岛素和脂肪因子相互作用的分析揭示了一个复杂的‘相声’网络,”Lee说。“我们能够观察到,当涉及到肿瘤生长时,雌激素和脂肪激素信号在人类和小鼠中都起着重要作用。我们的发现为肥胖导致的不良临床结果(如总生存率、无进展生存率、肿瘤生长侵略性和转移)的相关机制提供了全面的概述和直接证据。”
Sai-Ching Jim Yeung,M.D.,Ph.D.教授在急诊药该研究的主任表示,该研究已经“设定了地面”,以靶向一些患者用二甲双胍和Everolimus作为治疗策略的一部分进行治疗。
“我们认为,我们的小鼠模型将是未来研究对治疗策略发展的有用工具,这些策略将阻断或扭转肥胖对癌症的影响,”杨先生说。188bet体育网址
基于这项研究的MD Anderson临床试验目前正在进行中。它由Francisco Esteva,M.D.,Ph.D.,兼职教授领导流行病学,韦森特瓦莱罗能源,医学博士,椅子广告临时乳腺医疗肿瘤学。
该研究由Susan G. Komen提供资金,用于治愈承诺拨款(KG081048);国家健康研究院国家癌症研究所(RO1-CA89266;癌症中心支持赠款(P30-CA16672)到MD Anderson;乳腺癌研究基金会;和国家卫生贷款偿还计划,少数群体补充剂(3-188bet体育网址R01CA089266-08S1,3-RO1CA089266-09S1和3-RO1CA089266-10S1),以及分子遗传学的培训授予计划(T32-CA009299);越南教育基金会; ROSALIE B. HITE基金会;和防御乳腺癌系188bet体育网址研究计划(W81XWH-10-0171)。