2019年9月25日
研究确定了头颈部鳞状细胞癌的新治疗方法
吉尔·罗素博士
头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是全球第六大常见癌症。即使有多种治疗，包括手术,辐射,化疗， 5年生存率保持在60%。
虽然表皮生长因子受体(EGFR)在头颈部肿瘤中经常过表达，但EGFR抑制剂在临床中并没有预期的那么有效，这提示了其他细胞途径的参与。
“小分子抑制剂在头颈部鳞状细胞癌中没有预期的那么有效，所以我们想尝试一种不同的方法。我们才刚刚开始了解microRNA的生物学及其治疗潜力。斯蒂芬·赖,医学博士,Ph.D., professor of头颈外科在德克萨斯大学MD安德森癌症中心。MicroRNAs是一种小的非编码rna，调节基因表达。
MicroRNA miR-27a靶向EGFR
Lai和他的研究团队，包188bet体育网址括Nikhi Chari博士，发现miR-27a及其互补链miR-27a*在HNSCC细胞中靶向EGFR。他们发现，之前被认为是无功能的mir-27a*的表达也降低了HNSCC以及胰腺癌、前列腺癌和子宫内膜癌细胞系的细胞存活率。在发表在《美国国家癌症研究所杂志》上的最新研究中，研究小组探索了miR-27a*在头颈部癌症中的调控机制。188bet体育网址
通过对患者肿瘤样本进行实时定量聚合酶链反应分析，研究人员发现miR-27a*在肿瘤样本中的表达低于匹配的正常组织。188bet体育网址他们还发现，人乳头瘤病毒(HPV)阳性肿瘤中miR-27a*水平较高，其预后优于人乳头瘤病毒阴性肿瘤。在hpv阳性癌症患者中，低水平的miR-27a*与高分化、低分化的肿瘤和较差的生存率相关。
研究人员188bet体育网址进行了一系列的可拆卸的实验和确认的角色miR-27a *在监管反馈循环:ΔNp63⍺激活miR-27a *转录水平和增加miR-27a *减少ΔNp63⍺蛋白质。
miR-27a *目标nucleoporin 62 (NUP62),负责监管ΔNp63⍺运输到细胞核和可能发挥独立作用鳞状细胞癌的癌基因。
但是,TP53突变发生在头部和颈部肿瘤的70%,破坏这种平衡,导致miR-27a *表达降低,增加ΔNp63⍺和NUP62水平。“ΔNp63⍺HNSCC生存至关重要,因为ΔNp63⍺压制转录参与细胞凋亡,”莱说。
治疗癌症的新策略
除了针对表皮生长因子受体和ΔNp63⍺, miR-27a *也打AKT1和mTOR,关键致癌基因相同的信号通路,在患有乳腺癌和最激活网络HPV-negative HNSCC。ΔNp63⍺上调AKT1,导致肿瘤抗顺铂,先进HNSCC的主要治疗方案。microRNA能够靶向这一对HNSCC生存至关重要的致癌途径的多个成分，使其成为喉癌治疗的一个有前途的选择。
“我们未来研究的一部分将集中于寻找将mi188bet体育网址R-27a*传递到癌细胞的方法，”Lai说。
这项研究有助于开辟治疗一般癌症的新策略，特别是因为miR-27a*已被证明在来自其他类型癌症的细胞系中起抑癌作用。美国食品和药物管理局去年才批准了第一种基于微rna的疗法。“在这个靶向治疗的时代，”赖说，“基于微rna的治疗才刚刚开始。”