2017年8月10日
研究有助于预测肺癌患者对检查站阻断治疗的反应
由Ron Gilmore.
MD Anderson研究可以帮助研究人员预测哪些非小细胞肺188bet体育网址癌的患者会响应检查点阻断治疗。该研究提供了对局部肺腺癌的T细胞曲目(TCR)的肠道内异质性(ITH)的洞察力,并表明TCR Ith可能与基因组ITH和疾病复发密切相关。
“针对CTLA-4、PD-1和PD-L1的免疫检查点阻断疗法在各种转移性癌症患者中显示了大量的持久临床获益率。然而,对于不同肿瘤组织学的未选择的患者群体,应答率仍然只有20%到30%张建军,医学博士,博士的助理教授胸部头部和颈部医学肿瘤纸上的高级作家。“抗性的潜在的分子机制不完全理解,并且是强烈审查的重点。虽然已经取得了重大进展,但目前没有最佳的生物标志物预测非小细胞肺癌免疫检查点延迟的反应。“
PD-L1是具有抗PD-1的免疫检查点阻断治疗的唯一批准的生物标志物,但低肿瘤PD-L1表达患者的稳健反应存在于PD-L1的值作为排他性预测生物标志物。一种解释可以是实质性的,特别是在非小细胞肺癌患者中观察到的PD-L1表达。
“我们之前通过多区域全外泌体测序描述了局限性肺腺癌的基因组ITH,并证明了更高水平的基因组ITH与复发风险的增加有关,”张说。
其他研究表明,在非小细胞肺癌患者中,较高比例的异质预测抗原与CTLA-4和PD-1免疫检查点封锁反应不良相关。Zhang意识到,考虑到T细胞识别对于建立对肿瘤特异性、突变源性新抗原的免疫应答非常重要,这些数据为非小细胞肺癌患者的TCR研究提供了依据。
“我们的研究在11名局部肺腺癌患者中进行了多区域TCR测序,以研究TCR的分布,以更好地了解TCR ith以及它如何与临床结果有关,”他说。
张的团队在浸润T细胞密度以及T细胞克隆中,所有11个肿瘤都展示了大量的TCR isth,发现与患者复发风险相关的发现。
“对于作为唯一治疗的局部癌症进行局部癌症的患者,消除残留的微量酶的消除仅仅依赖于宿主免疫系统,可能大大程度地是T细胞,”张。“因此,这样的研究对于获得识别抗肿瘤反应和抗性的T细胞的角色非常有价值。”