2018年2月15日
智能炸弹病毒有望成为脑瘤免疫疗法
由斯科特梅维尔称
MD安德森(MD Anderson)的研究人员在《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上发表报告称,一种可以攻击最常见、最致命的脑瘤的感冒病毒,可以让20%的复发性胶质母细胞瘤患者存活三年或更长时间。188bet体育网址
在一期临床试验中,被改变的腺病毒被称为Delta-24-RGD或DNX-2401直接注射到25名胶质母细胞瘤在手术和其他治疗后复发的患者的肿瘤中,这组患者的平均生存期为6个月。
第一作者说:“在这5名长期存活者中,有3人有持久完全的反应,这对于胶质母细胞瘤的一期临床试验来说是令人印象深刻的。弗雷德里克·朗,医学博士,神经外科教授。“许多第一阶段试验可能有一个病人表现良好,所以我们的结果是不寻常的,但我们在评估这种非常困难的疾病的结果时总是很谨慎。”
毒性很小,有两名患者经历了与治疗相关的低级副作用。剂量增加到可以制造的病毒的最高浓度,没有限制剂量的副作用。18名患者(72%)进行了部分肿瘤切除。平均总生存率为9.5个月。
在试验的另一部分中,对接受治疗的患者的成像和对其他12名接受靶向病毒治疗的患者手术前切除肿瘤的分析证实了最初的肿瘤杀死机制和由此产生的免疫反应,研究人员认为这是长期反应背后的原因。188bet体育网址
“我们设计了DNX-2401专门感染癌细胞,在这些细胞内复制以杀死它们,并在整个肿瘤中从一个细胞扩散到另一个细胞,形成毁灭性的波,”资深作者和药物共同发明人说Juan Fueyo,医学博士,神经肿瘤学教授。“临床试验表明,正如我们的临床前研究预测的那样,这种情况确实发生了。它还表明,在一些患者中,病毒感染后,对胶质母细胞瘤产生了免疫反应,导致了强烈188bet体育网址的反应。”
在三个完全的反应中,在治疗一个月后,成像显示有炎症和免疫活动的迹象,随后肿瘤的大小稳步下降,直到至少95%的肿瘤消失。
“在这些长期完全应答的情况下,病毒通过杀死细胞,为免疫系统创造多个抗原目标,打破了肿瘤对免疫反应的屏障,”共同发明人说Candelaria Gomez-Manzano医学博士,神经肿瘤学副教授。“这些肿瘤会被完全摧毁。”
胶质母细胞瘤通常不会引起免疫系统的注意,几乎没有T细胞、攻击入侵者的白细胞和异常细胞穿透肿瘤。
研究表明在一个月内消灭了病毒的免疫系统,但肿瘤缩小在完全缓解持续了一年或更长的时间。从试验的第二部分手术切除肿瘤的分析显示广泛的细胞死亡的肿瘤细胞和T细胞浸润。
研究人员指出,由于没有可检测到的肿瘤,初始副作用极小,也没有使用其他副作用更大的方法(如放疗和化疗)进行持续治疗,患者的生活质量很好。188bet体育网址
阅读更多关于这项研究的文章MD安德森编辑部。