2019年4月05日
从放射治疗胰腺癌屏蔽健康器官
由Jill罗素博士
不可切除的胰腺癌通常是致命的，因为其他治疗，如放射治疗， 不能使用。放射疗法引起的重要和敏感器官，例如小肠，这会导致内部出血相邻健康组织的毒性。
在最近发表的研究中科学报告,一个自然杂志，研究人员在188bet体育网址德克萨斯大学安德森癌症中心和赖斯大学调查了使用亲药物WR-2721，也称为Amifostine的可能性，以保护肠道在辐射暴露过程中以治疗胰腺癌。
“放疗可以通过近似于手术的方式帮助提高生存率和生活质量，”他说库伦·谷口，医学博士，博士，系助理教授放射肿瘤学在MD安德森“但我们必须找到一种方法来保护附近的健康组织免受潜在的致命剂量的辐射。”
WR-2721，经美国食品与药品管理局作为防辐射剂，通常是前放射治疗静脉内给药。酶称为碱性磷酸酶代谢WR-2721成称为WR-1065的另一种化合物，减少辐射损伤。
静脉注射毒品是过于苛刻，但是口服药物在小鼠作品
然而，静脉注射WR-2721并不常用，因为它会导致患者严重的恶心和低血压。因为肠道，特别是小肠的十二指肠和空肠，具有高水平的碱性磷酸酶，研究人员假设口服WR-2721可能只在肠道中激活药物，而不是在肿瘤中。188bet体育网址这可能会导致更少的副作用。
同时使用健康小鼠和自发性胰腺癌的小鼠模型中，研究人员发现，WR-2721被转化为药物的保护WR-1065的形式在肠内，而不是肿瘤。188bet体育网址使用一个被称为专业技术体内质谱，研究人员发现，与肝脏相比，在Duoden188bet体育网址um和Jejunum中，接受口腔WR-2721的小鼠在Duodenum和Jejunum中具有高达12倍的保护性WR-1065水平，并且在小肠中比肿瘤组织高达30倍。
谷口的研究小组还发现，口服WR-2721是相当的小鼠很好的耐受性，在食品消费和体重只有适度减少，该款机型严重的恶心人类。一旦口服药物停止，动物内迅速停止治疗2天恢复;然而，接受静脉WR-2721小鼠后，由于大大减少摄食量和体重的4天被牺牲掉。
重要的是，口服WR-2721免受辐射剂量，通常会是致命的肠道。这使研究人员能够给予超高剂188bet体育网址量的聚焦辐射（12.5 Gy的X 5个剂量）小鼠的胰腺癌，试图破坏他们的肿瘤。相比对照小鼠此与WR-2721和放射治疗三倍中值存活。
口头版本的WR-2721可能带来的好处来自于莱斯大学的化学家詹姆斯·图尔和他的同事，以及来自加州大学的凯瑟琳·梅森188bet体育网址MD安德森现在从系退休实验放射肿瘤学．在测试抗氧化剂颗粒的辐射防护能力时，他们发现实验中口服了WR-2721的对照组小鼠实际上比口服抗氧化剂颗粒的对照组小鼠表现更好。
梅森与谷口分享了数据，双方开始合作。梅森和图尔是这项研究的共同作者。
临床试验计划
因为WR-2721已经获得了FDA的批准，Taniguchi乐观地认为MD安德森将能够提供临床试验在未来一两年内，迅速获得批准使用口服WR-2721与放射疗法来治疗不能切除的胰腺癌。
WR-2721可能也将启用其他腹部或盆腔癌症，如肝胆肿瘤或甚至转移性疾病在腹部放疗。
他的实验室目前正在研究其他放射性防护188bet体育网址剂，包括FG4592，最近被癌症研究188bet体育网址和GC4419在目前的临床试验中MD安德森．
“我们希望给肿瘤科医生的不同防辐射的一组选项，使放射治疗可能不能切除腹部肿瘤和疾病的晚期，”谷口说。
合著者图尔指出了他研究的最初目标。188bet体育网址图尔说:“令人兴奋的是，原本旨在减轻恐怖分子核袭击影响的工作，如今却为胰腺癌患者的治疗带来了希望。”
这项研究得188bet体育网址到了美国国立卫生研究院国家癌症研究所(R01CA207236, T32CA186892, F31CA210631, P30CA016672)、德克萨斯州癌症预防和研究机构V基金会、Kimmel基金会、Sabin家庭基金会奖学金和McNair基金会的资助。