2017年3月9日
科学家发现了侵袭性胰腺癌细胞及其脆弱性
由Scott玛维尔
188bet体育网址研究人员已经发现了一种“看门人”蛋白,它可以防止胰腺癌细胞转变成一种特别具有侵略性的细胞类型,而且还发现了一些治疗方法,可以在看门人衰竭时阻止这些细胞的活动。
MD安德森的一个研究小组在《华尔街日报》上描述了这一现象自然利用患者来源的肿瘤异种移植(PDXs)和小鼠模型进行的一系列临床前实验,为快速进展和耐药的肿瘤细胞亚群患者提供了潜在的治疗方法。
“胰腺癌细胞的特点是显着的可塑性,使这个恶性所以难以治疗的细胞变化,说:”第一作者Giannicola热那亚,医学博士,讲师基因组医学。
基诺维斯及其同事发现,在肿瘤细胞中的一个子集,原致癌驱动变淡之后,基因的耗尽称为SMARCB1导致细胞改变至间质状态,移动和侵入细胞的状态。
该小组还发现漏洞的间充质细胞:他们是在加速蛋白质生产过度依赖,以满足不断增加的代谢需要。
“与标准治疗化疗结合蛋白内稳态抑制在杀灭胰腺癌的这些最积极的亚群非常有效,”吉诺维斯说。
识别,了解肿瘤细胞并杀死它们
这让研究小组研究了一种名为AUY922的药物,它是热休克蛋白90的抑制剂,可以阻止蛋白质的生成、折叠、分布和降解。AUY922作为一种单一的药物和联合化疗药物吉西他滨,提高了反应率,延长了小鼠的生存期,这些小鼠的肿瘤忠实地再现了人类胰腺癌的关键特征。
在治疗癌症中的一个主要挑战从肿瘤细胞的分子和基因组变异性,这会导致跨可能助长到治疗的抗性的细胞功能上的差异造成的。
“办法我们正在解剖肿瘤内细胞群,试图了解每个功能的漏洞,然后再规划更合理的联合治疗,”说朱里奥Draetta医学博士,博士,基因医学教授和主任医师的安德森应用癌症科学研究所。
Draetta是这篇论文的通讯作者,他指出,确定侵袭性细胞的亚群并确定它们对蛋白稳定抑制剂的脆弱性可以使治疗与特定的细胞类型相匹配。“这是真正的功能定义,个性化的医疗。”
了解更多关于这一发现的MD安德森编辑部。