去除免疫隐形的黑色素瘤的斗篷

黑色素瘤细胞能够逃避肿瘤免疫治疗通过使用特定的蛋白质隐藏从免疫系统T细胞出去寻找和摧毁他们。

“我们发现，MEX3B废除对肿瘤细胞的抗原提呈所以他们不能被T细胞识别。If they can’t be recognized, they can’t be killed,” says Lu Huang, Ph.D., a postdoctoral fellow in the lab of Patrick Hwu, M.D., chair of Melanoma Medical Oncology at MD Anderson, and lead author of a纸在临床癌症研究188bet体育网址。

肿瘤免疫治疗的工作，激活人体免疫系统对抗癌症，并已在一些黑色素瘤患者显示出大有希望的成果，但很多都没有回应。了解肿瘤如何抵御关键是要克服阻力，并延伸到更多的病人强烈反响。

黄和同事搜寻了使用来自转移性黑色素瘤患者的肿瘤开发黑色素瘤细胞系和T细胞参与了抗免疫治疗的基因。他们首先分析了384种蛋白激酶上底漆攻击疾病的T细胞的肿瘤杀伤能力的影响。

标识排名前20的蛋白质精通阻碍T细胞后，团队通过公共数据库中搜索含有与抗PD-1关卡封锁药物，其抑制在称为PD-1 T细胞的蛋白质治疗的黑素瘤患者的基因表达水平启闭下来的免疫反应。

在这些蛋白质中，只有MEX3B，肌肉过剩3蛋白家族的一部分，显示出在谁没有回应抗PD-1免疫相比，反应患者中差异表达。高MEX3B表达也与治疗更糟反应相关。

“我们然后由T细胞，其是T细胞如何识别肿瘤的指示干扰素γ释放测定，”黄说。与MEX3B高表达肿瘤中面临干扰素γ释放的显着下降。

与该协会成立后，下一个问题是MEX3B是如何减少T细胞识别和肿瘤细胞的攻击。该研究小组发现的重要连接：肿瘤细胞具有高MEX3B表达在它们的细胞表面上已大幅度减少了HLA-A（人白细胞抗原A）蛋白的水平。

从T细胞撞倒HLA-A到隐藏

HLA蛋白是主要组织相容性复合物，调节由被免疫系统呈递被从电池出来内侧引出的肽在表面上进行检查的免疫应答的关键组件。T细胞检查这些肽（抗原），并且当它们是感染或细胞损伤的标记物，所述T细胞杀死细胞。

有三个主要的HLA蛋白，A，B和C，其中的HLA-A负责黑色素瘤抗原呈递的主要版本。与HLA-A的损失，抗原没有出现，因此T细胞不能攻击。

“识别机制是很重要的，通过该MEX3B抑制HLA-A，”黄说。

MEX3B是一种RNA结合蛋白，其通过结合至并破坏信使RNA（mRNA）调节基因表达。发现MEX3B团队通过结合其mRNA的特定区域不稳定HLA-A。

随着元凶确定，下一步就是想办法通过开发MEX3B靶向药物联合使用与检查站封锁或其他免疫疗法挫败它。

“MEX3B不表达肿瘤表面上，所以它不可能设计抗体反对它，”黄说。“我们将不得不开发小分子抑制剂或短干扰RNA靶向MEX3B。”