2018年10月16日
免疫治疗可能产生的副作用,以及如何处理它们
德文郡卡特
在过去的十年里,免疫抑制剂检查站显示成功治疗几种类型的癌症,包括黑素瘤,非小细胞肺癌,小细胞肺癌,肾癌,膀胱癌,头部和颈部癌症,何杰金氏淋巴瘤和默克尔细胞癌。列表中继续成长。
“癌症治疗的免疫疗法是一个现代的支柱,”说Vivek印度医学博士助理教授,临床实验的癌症治疗。“大多数患者容忍这些新代理很好。但仍有许多未解之谜周围的这些有前途的代理,尤其是周围相关的不良事件。”
印度说,一些患者免疫抑制剂检查站经验副作用,这是严重的在大约2%的情况下。
蛋白质,如CTLA-4 PD-1 PD-L1,发现T细胞表面,阻碍免疫应答。这就是癌细胞能够逃避攻击。抗体可以用来阻止这些检查点,释放T细胞攻击癌症。这些抗体是免疫抑制剂检查站。
胃肠、内分泌系统风险最高
“这些药物关闭免疫系统的刹车,所以有潜力的T细胞与身体的任何部分,导致炎症的健康组织,”解释道范·莫里斯,医学博士助理教授,胃肠道肿瘤内科。
据莫里斯,这就是不良反应的原因免疫疗法可以如此广泛。它还导致一组独特的副作用与治疗如化疗、印度补充道。
更温和的副作用包括疲劳、皮疹和白癜风是一种皮肤疾病,影响色素细胞。但可以更严重的副作用,包括肺炎和结肠炎。
“我们看到在胃肠道器官和内分泌系统的影响是最“印度说。“下垂体炎,急性炎症的脑下垂体——是最大的问题。”
免疫疗法副作用的发生变化
检查点免疫抑制剂的副作用通常出现在头几个星期或几个月的治疗,但这并非总是如此。
“这治疗期间可以随时发生,有时甚至当病人治疗,”印度说指的情况下,病人已经从治疗六个月甚至一年报道的副作用。“我们没有广泛的长期数据,所以我们不知道是否有延迟相关的副作用与其他免疫治疗药物,我们可以看到,传统的治疗方法,”莫里斯说。
神秘环绕病理学
这些副作用的病理仍然未知。
“有几个正在进行的科学与转化研究表明T细胞的抗体和细胞因子可能参与,”印度说。
莫里斯还补充说,研究了人类白细胞抗原(HLA)类型的病人经历的副作用,但尚未记录连接。HLA在控制免疫系统中发挥作用的反应并不认识。他还补充说,令人信服的数据显示微生物影响机体免疫反应的免疫疗法。188bet体育网址研究正在探索这个想法更彻底。
“但这些仍相当新疗法,所以我们没有丰富的知识,我们所做的与传统疗法,”莫里斯说。“我们学习。”
模式普遍存在的免疫疗法的副作用
尽管医生无法预测哪些病人将经历不良事件相关的免疫疗法,有模式提供一些见解。
首先,经验少的患者对药物副作用,目标PD-1(例如,pembrolizumab和nivolumab)以及那些针对PD-L1(如atezolizumab, avelumab和durvalumab)。
“与前一代CTLA-4药物(ipilimumab),我们看到更多的毒性,它们更有可能危及生命,“印度说。
其次,副作用的类型也可能与免疫治疗药物的类型。
“经常CTLA-4抑制剂,我们看到下垂体炎,”莫里斯说。“我们已经看到,它的那么PD-1药物,但与代理我们有时我们看到的发病率增加甲状腺问题。”
最后,有一些迹象表明,黑色素瘤患者对免疫抑制剂检查站白癜风更有可能体验。
“它可以使人衰弱的身体意象对一些病人来说,但它确实表明,病人对治疗,”印度说。“但我们还没有看到该连接与其他对这些药物的副作用。”
是否一个病人经历副作用,和水平的强度,表明反应免疫疗法检查站,莫里斯补充道。
免疫抑制剂提供救援
尽管世卫组织的问题,为什么周围的这些副作用,有一个普遍的共识如何最好的管理。
“接受免疫治疗的病人可能已经接受了化疗,所以他们往往比他们可能能够更好地应对,否则与温和的副作用,如咳嗽、皮疹或疲劳,”莫里斯说。
但如果症状是三年级或更高,副作用应该管理的自身免疫性疾病。
“我们将暂停免疫疗法,有时开炎症免疫抑制剂来帮助冷却到安全的水平,”莫里斯说,并补充说,我们的目标是尽快锥形类固醇限制感染的风险。
教育是早期干预的关键
用这些药物现在更普及,更多的医疗提供者看到患者经历的副作用。由于早期识别是关键管理这些潜在的威胁生命的事件,印度倡导教育。
“关键需要前线保健提供者全面接受教育在这些风险,”他说。“病人和他们的家庭成员也应该接受教育在炎症的迹象。”
随着越来越多的病人开这些药,他们就会转向并发症发生时紧急保健设施。印度建议医生应该考虑治疗每一个新的症状作为免疫治疗的副作用,直到被证明并非如此。
展望未来
对于一些患者,这些药物工作和工作得很好,但研究旨在扩大受益。188bet体育网址一个感兴趣的领域是加速T细胞更好地工作。
“我们不仅消除了休息,我们加速了T细胞的反应,”印度说。“我们希望这个新类的药物会使免疫治疗更多的病人工作结合化疗,靶向治疗甚至其他免疫疗法”。
但是,促进更多的副作用的可能性。在不良事件跟踪和跟随趋势,印度倡导国际共享的数据。
“我们需要建立国家和国际注册中心,”他说。“很难只有single-institutional努力,但全球数据注册中心将提供很多见解,将帮助我们更好的照顾这些病人。”