2018年6月15日
首创内源性t细胞治疗癌症
Clayton R. Boldt博士
免疫疗法通过刺激患者自身的免疫系统来攻击癌症,在治疗多种类型的癌症并产生长期反应方面已显示出前景。这类治疗包括一系列治疗,包括检查点阻断抑制剂、疫苗和细胞治疗。
安德森的adoptive-cell疗法(ACT)平台的建立是为了开发有前景的新的细胞免疫疗法,以治疗最需要的患者。的载人登月计划合作加速发展科学发现到临床进展,挽救病人的生命,建立了10个研究平台提供独特的专业知识,技术支持和小说注重基础设施,以支持程序的疾病的计划。188bet体育网址
Cassian绮,医学博士教授黑色素瘤肿瘤内科而作为ACT平台的共同领导者,免疫学率先使用内源性t细胞疗法治疗癌症。他向《癌症前沿》讲述了这些努力。
问:你能简要描述下过继细胞治疗的概念吗?
答:过继细胞疗法是一种免疫疗法,它包括在实验室中隔离和扩大免疫细胞,以便将它们注入病人体内以治疗癌症。与化疗、手术或放射疗法不同,免疫疗法利用人体自身的免疫系统,提供多种杀死癌细胞的方法,并为防止复发提供长期保护。
在过去的5到10年里,科技进步如此之快,以至于ACT成为了一些常规治疗无效的癌症的治疗选择。最近有一种“复兴”的行为。就在五年前,我们还不能让一个小教室里挤满了对ACT感兴趣的人,但是今天像ASCO这样的一般性癌症会议上挤满了ACT的演讲。
问:你能解释一下不同类型的细胞疗法以及它们是如何起作用的吗?
答:当大多数人提到ACT时,他们指的是t细胞治疗。一些ACT方法使用另一种免疫细胞,自然杀伤细胞(NK细胞),我们的ACT平台也在这一领域做着令人兴奋的工作。
现在,我将重点介绍使用T细胞的三种形式的ACT:肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗、嵌合抗原受体(CAR) T细胞治疗,以及我的研究领域内源性T细胞(ETC)治疗。
在TIL疗法中,肿瘤反应性T细胞从患者的肿瘤中提取出来,在实验室中使用免疫信号分子IL-2进行扩增,然后再注入患者体内攻击肿瘤。CAR - T细胞治疗包括对T细胞进行基因改造,使它们能够识别特定的肿瘤抗原。
等治疗的独特之处在于,它既不需要肿瘤的T细胞(如胡麻)和基因工程(如汽车T细胞)。相反,ETC依赖于外周血中自然发生的肿瘤反应性T细胞,这是该技术的优势。一般来说,这些杀死癌细胞的T细胞非常罕见,在将它们送回病人体内之前,需要进行密集的劳动来分离和扩大它们。
然而,我们的研究小组已经开发了相关技术,我们已经分离并扩增了针对多种癌症类型(包括胰腺癌、卵巢癌、肺癌、结直肠、胃癌、葡萄膜黑色素瘤和肉瘤)中发现的几种抗原的T细胞。我们的方法允许我们快速部署治疗,而不需要基因工程或手术进入肿瘤。
问:你是如何克服与ETC治疗相关的挑战的?
答:ETC在ACT领域就像一匹“黑马”。在历史上,这一领域的研究人员根本不喜欢它,因为它需要大量的劳动力和人员。188bet体育网址
在外周血中发现的肿瘤反应细胞的频率在10万分之一到100万分之一之间,但对于ACT来说,它们的数量必须扩大到100亿到200亿之间,其一致性必须超过90%。
因此,在过去的20年里,我们不得不开发专门的技术来分离和扩大这些罕见的T细胞。为此,我们率先使用临床级细胞分类器和试剂从短期细胞培养中选择抗原特异性T细胞,该短期细胞培养条件是特殊的鸡尾酒,可促进长期记忆T细胞的生长。
我们是ETC的早期采用者,在探索资金方面我们非常幸运来帮助我们开发这些技术。多年来,我们还能够开发出一些新技术,这些技术将有助于将一种相对小型的疗法引入主流。过去我们需要12周的时间,现在只需要6到7周,我们希望明年能把时间缩短到4周。
问:到目前为止,在临床中使用ETC疗法取得了哪些成功?
答:我们已经在常规治疗失败的转移性疾病患者,甚至那些免疫检查点治疗失败的患者中实现了完整和持久的反应,这表明T细胞和免疫检查点治疗的结合是重要的。
然而,这些试验涉及的患者数量相对较少,需要在大量试验中重复进行,以评估ETC疗法的真实疗效。
问:对于扩大这项技术在其他癌症治疗中的应用,你们未来有什么计划?
答:我们和MD Anderson的一些临床研究者一起开始了一些早期研究Adi迪亚布。,Sapna Patel,医学博士皮肤和眼睛黑色素瘤;Amir Jazaeri医学博士例如卵巢癌;Neeta Somaiah,医学博士肉瘤;Shubham喘气。和医学博士Michael工头。在胰腺癌;和Vassiliki Papadimitrakopoulou,医学博士和文森特Lam医学博士比如肺癌。此外,工作的格雷格Lizee博士。在抗原发现方面,使我们能够将ETC扩展到许多类型的癌症。
没有这些个体,MD Anderson的临床基础和临床试验基础,这些关键的,首次进入人体的研究,没有受益于传统疗法的患者,使用这种新的行为模式是不可能的。
其中一些技术还催生了一家副产品公司,Immatics我们公司。他目前在MD安德森公司从事ETC对多种癌症的临床试验。
问:登月计划和ACT平台是如何使这项工作成为可能的?
答:登月计划的资金直接负责临床试验的快速实施,如果我们依赖其他资金来源,这些临床试验需要6到18个月才能开始。
ACT平台提供了关键的人员基础设施,不仅用于处理细胞,还用于监管新技术和FDA不习惯的“生物制剂”的监管和管理组件。
作为ACT领域的领导者,MD安德森在确保我们为患者提供安全、快速的新型有效疗法方面有着重要的利益。登月计划和ACT平台正在为细胞治疗做这些。