I期临床试验显示，WNT974联合斯帕塔利珠单抗治疗晚期实体瘤患者耐受性良好

MD Anderson的一项I期临床试验表明，使用WNT974(一种靶向癌症中WNT通路的药物)和单克隆抗体spartalizumab的联合治疗在各种癌症的晚期实体肿瘤患者中具有良好的耐受性。

研究结果今天介绍了美国癌症研究协会(AACR)虚拟年会188bet体育网址。这项研究由Filip janku，M.D.，Ph.D.癌症研究治疗学副教授。

“我们观察到患有黑色素瘤的患者的目标病变和在68周的治疗前疗法的前疗法减少了67％的患者难治，”詹娜说。“基线存在高肿瘤轴2表达，表明活性Wnt途径，然后减少治疗。有趣的是，我们指出，在基线上的RNASEQ上的“冷”肿瘤签名在治疗时转变为“热”。“

Wnt信号传导途径是一组信号转导途径，其从通过细胞表面受体通过信号进入细胞的蛋白质开始。Axin2是促进β-连环蛋白的磷酸化和降解的调节剂，该途径的关键效应器。Wnt974是霍瓜的口服抑制剂，一种在Wnt配体分泌和活性中起关键作用的酰基转移酶。

临床试验显示出几种类型的晚期实体肿瘤的耐受性

临床试验注册了32名患有不同类型癌症的患者，包括黑色瘤（包括uveal），鳞状细胞癌肺那头部和颈部那食道那子宫颈,三阴性乳腺癌。

不良事件与单独使用任何一种药物治疗观察到的不良事件基本一致，75%的患者经历了治疗相关的不良事件，最常见的是甲状腺功能减退。最大耐受剂量和扩张推荐剂量尚未确定。25例患者停药(18例因疾病进展)。

通过RT-PCR对皮肤AXIN2的抑制，在所有剂量水平都检测到了豪猪的抑制证据。一名接受α PD-1治疗的难治性黑色素瘤患者，AXIN2基线表达高，靶病灶直径总和减少67%。患者在截止日期68周时仍留在研究中。

阻断WNT188bet体育网址信号与检查点抑制反应之间的联系需要更多的研究

“WNT974 + spartalizumab的PK参数与之前的单药数据一致，”Janku说。“在此前α PD-1治疗无效的癌症患者中，几乎有一半患者的稳定疾病反应最佳，其中5名患者的研究持续时间超过24周。我们的初步数据表明，在一些患者中，阻断Wnt信号可能使对检查点抑制的反应成为可能。”

Janku补充说，需要更多患者，特别是与黑色素瘤的患者进一步探索这项活动。