抗抗性胰腺癌

敲出一个突变的基因，这是胰腺癌背后的驱动力，少数癌细胞悄然留下，在那里他们在由此产生的疤痕组织中蹲下并蚕食在咆哮后作为抗性胰腺癌才能存活。

“靶向特异性突变基因的疗法可以具有令人难以置信的初始影响。癌变病变消失了，但他们都回来了，所有这些，“说Giulio Draetta，Ph.D.，M.D.，教授分子和细胞肿瘤学和基因组医学一篇文章的高级作者，其性质描述了这种细胞生存过程。“所以必须留下一些东西。我们对留下的东西感兴趣。“

回答这个问题，德拉塔和安德里亚佩勒，博士。，基因组医学和铅作者的教练首先需要知道导致肿瘤的胰腺癌干细胞是否需要活性癌基因（一种导致正常细胞转化为癌细胞的基因）以存活。

科学家的研究重点是克拉斯，一种突188bet体育网址变版本的基因，旨在燃料胰腺导管腺癌，其占所有胰腺癌的90％，而且在五年内只有6％的生存率。

它们在实验小鼠中诱发了KRAS驱动的胰腺癌，然后转过kras基因。小鼠在遗传工程中，使其用抗生素的强霉素处理它们在胰腺中激活KRA表达。当研究人员被撤回毒188bet体育网址性环素时，肿瘤在两到三周后回归，但随后仍然关闭了4或五个月的克拉斯。

在KRAS剥夺的肿瘤出现完全消退后，在瘢痕组织中发现了胰腺癌干细胞的许多特征的存活细胞巢。

“存活的细胞是休眠，并且有很多自噬 - 基本上他们正在吃自己的碎片，”德拉塔说。

另外的分析表明，在KRA消失后，通过遗传选择的遗传选择没有出现抗性细胞。

相反，存在强烈的基因表达，治理线粒体的功能和呼吸 - 细胞的主要能源生产商。线粒体使用氧气通过氧化磷酸化（汤膦）的方法将脂肪酸和蛋白质转化为能量。

耐药细胞也依赖于另一种能量产量的方法，称为糖酵解，在没有氧气的情况下将葡萄糖转化为能量，其通常在癌症中发现。

“我们怀疑这种对线粒体呼吸的依赖使这些抗毒药抑制剂易受侵害的肿瘤，”德拉塔说。

研究人员188bet体育网址发现，用汤膦抑制剂低聚霉素处理耐药细胞和KRA依赖性细胞，在两种细胞类型中降低了线粒体呼吸。虽然通过增加糖酵解而依赖于能量损失的KRA依赖性细胞，但幸存流细胞无法弥补所产生的能量缺陷。

随后的实验表明，低霉素治疗降低了细胞形成肿瘤并增加小鼠的存活能力。

克拉斯到目前为止不能被药物直接瞄准，但它调节的两条途径 - MEK和PI3K - CAN。Draetta和合作者正在研究MEK，PI3K和汤膦抑制剂的组合以及向诊所移动毒物药物。MD Anderson的应用癌症科学研究所正在开发毒物抑制剂。

“需要仔细管理这种方法，因为许多重要函数需要线粒体功能，”德拉塔说。到目前为止，临床前研究表明这可以安全地完成，但下一步是进行正式的毒理学研究。“在这一点上，我们需要谨慎乐观。

“我们很兴奋，我们不只是针对肿瘤中的增殖细胞，”德拉塔说。“大部分肿瘤不会延长，它只是坐在那里休眠，制作混乱和分泌有害细胞因子，影响患者的健康。”